Зелдокс Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 30 мг 1 шт

Белого или почти белого цвета, приложенный растворитель - прозрачная бесцветная жидкость, восстановленный раствор - прозрачный бесцветный раствор.

Зипрасидон

Раствор для инъекций

Зипрасидон обладает высоким сродством к допаминовым рецепторам 2 типа (D2) и значительно более выраженным сродством к серотониновым рецепторам 2A типа (5HT2A). По результатам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) через 12 ч после однократного приема 40 мг препарата блокада серотониновых рецепторов типа 2A составляла более 80%, а рецепторов D2 - более 50%. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT2C-, 5HT1D- и 5HT1A-рецепторами, сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D2-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным транспортерам серотонина и норадреналина. Зипрасидон демонстрирует умеренное сродство к гистаминовым Н1-рецепторам и α1-адренорецепторам. Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми М1-рецепторами. Зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов 2А (5HT2A) типа, так и допаминовых рецепторов 2 типа (D2). Предполагается, что терапевтический эффект препарата частично опосредован этим комбинированным антагонистическим действием. Зипрасидон является также мощным антагонистом 5HT2C-, 5HT1D-рецепторов и мощным агонистом 5HT1A-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. В исследованиях после в/м введения наблюдалось дозозависимое снижение психомоторного возбуждения. После введения дозы 10 мг терапевтическое действие регистрировалось через 15 мин и сохранялось до завершения наблюдения (в течение 2 ч), а после введения дозы 20 мг – регистрировалось через 30 мин и сохранялось до завершения наблюдения (в течение 4 ч). Дополнительная информация о клинических исследованиях В клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность и переносимость в/м инъекций и последующего продолжения пероральной терапии. Результаты крупного пострегистрационного исследования безопасности С целью определить, связан ли эффект зипрасидона на интервал QTc с повышенным риском смертности не в результате совершения суицида, было проведено рандомизированное пострегистрационное исследование с участием 18239 пациентов с шизофренией с продолжительностью наблюдения в течение 1 года. Это исследование, которое было проведено в условиях реальной клинической практики, не продемонстрировало никаких различий между терапией зипрасидоном и оланзапином по показателю общей смертности не в результате совершения суицида (основной критерий эффективности). Исследование также не продемонстрировало различий между препаратами по дополнительным критериям эффективности, таким как смертность по любой причине, смертность в результате суицида, смертность в результате наступления внезапной смерти, однако в группе зипрасидона наблюдалась статистически не достоверная, численно более высокая, частота случаев летального исхода по причине сердечно-сосудистых нарушений. Также в группе зипрасидона наблюдалась статистически значимая более высокая частота госпитализации по любой причине, в основном из-за различий в количестве случаев госпитализации в связи с психиатрическими явлениями.

Всасывание Биодоступность зипрасидона при в/м введении составляет 100%. После однократного в/м введения Cmax в сыворотке достигается примерно через 30-60 мин. Содержание препарата в системном кровотоке увеличивается пропорционально повышению дозы, и после 3-дневного в/м применения эффект кумуляции выражен мало. Распределение Vd зипрасидона составляет около 1.5 л/кг. Зипрасидон более чем на 99% связывается с белками плазмы крови. Метаболизм и выведение Выведение зипрасидона происходит с участием 3 путей биотрансформации, благодаря которым образуются 4 основных метаболита – бензизотиазолпиперазина (БИТП) сульфоксид, БИТП сульфон, зипрасидона сульфоксид и S-метилдигидрозипрасидон. Доля неизмененного зипрасидона в сыворотке от общего содержания препарата и его метаболитов составляет около 44%. На первом этапе зипрасидон метаболизируется преимущественно двумя путями: путем восстановления и метилирования с формированием S-метилдигидрозипрасидона (две трети метаболизма зипрасидона) и путем окислительного метаболизма, на долю которого приходится оставшаяся треть от общего числа биотрансформаций. Исследования in vitro с использованием субклеточных фракций печени человека показали, что S-метилдигидрозипрасидон образуется в два этапа. В этих исследованиях было показано, что первый этап осуществляется посредством как химической реакции восстановления при участии глутатиона, так и восстановления под действием фермента альдегидоксидазы. Второй этап - метилирование под действием фермента тиометилтрансферазы. Исследования in vivo показывают, что изофермент CYP3A4 является основным изоферментом системы цитохрома P450, катализирующим окислительный метаболизм зипрасидона с возможным менее значимым участием изофермента CYP1A2. Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид по данным in vitro исследований обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом через кишечник, предположительно путем экскреции с желчью при незначительном участии метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4. Элиминация зипрасидона сульфоксида осуществляется благодаря почечной экскреции и вторичному метаболизму под действием изофермента CYP3A4. Средний терминальный Т1/2 зипрасидона после однократного в/м введения 2-5 ч. Средний клиренс зипрасидона при в/в введении составляет 7.5 мл/мин/кг. Примерно 20% дозы выводится почками и примерно 66% – кишечником. Фармакокинетика у особых групп пациентов Фармакокинетический скрининг пациентов, получавших препарат перорально, не выявил каких-либо существенных различий в фармакокинетике у курящих и некурящих пациентов. Клинически значимых различий в фармакокинетике зипрасидона после перорального приема у пациентов в зависимости от возраста или пола не наблюдалось. У пациентов с нарушением функции почек различной степени не наблюдалось прогрессивного повышения уровня зипрасидона в системной циркуляции, что согласуется с тем фактом, что почечный клиренс вносит очень небольшой вклад в общий клиренс. Системное воздействие зипрасидона у пациентов с легкой (КК от 30 до 60 мл/мин), умеренной (КК от 10 до 29 мл/мин) и тяжелой (требующей проведения диализа) степенью нарушения функции почек при приеме внутрь в дозе 20 мг 2 раза/сут в течение 7 дней составляло 146%, 87% и 75%, соответственно, относительно пациентов с нормальной функцией почек (КК >70 мл/мин). Неизвестно, повышены ли у этих пациентов концентрации метаболитов в сыворотке. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А или В по классификации Чайлд-Пью) на фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона на 30% выше, чем у здоровых добровольцев, а терминальный Т1/2 дольше примерно на 2 ч. Влияние нарушения функции печени на концентрации метаболитов в сыворотке неизвестно.

Повышенная чувствительность к зипрасидону или любому другому компоненту препарата, удлинение интервала QT в анамнезе, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT, недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, аритмии, требующие приема антиаритмических средств классов IА и III, совместный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, в частности антиаритмических средств классов IА и III, мышьяковистого ангидрида, галофантрина, левометадила ацетата, мезоридазина, тиоридазина, пимозида, спарфлоксацина, гатифлоксацина, моксифлоксацина, доласетрона, мефлохина, сертиндола или цизаприда, пациенты с психозом, обусловленным деменцией, возраст до 18 лет и старше 65 лет (эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов данных возрастных групп не установлены), период грудного вскармливания.

Следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, судорогами в анамнезе, сахарным диабетом, у пациентов группы риска аспирационной пневмонии, у пациентов с повышенным риском инсульта. С особой осторожностью следует применять зипрасидон у пациентов, страдающих известной сердечно-сосудистой патологией (с наличием в анамнезе инфаркта миокарда или ИБС, сердечной недостаточности или нарушений проводимости), цереброваскулярной патологией или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии (дегидратацией, гиповолемией, а также получающих другие гипотензивные средства). Зипрасидон следует применять с осторожностью у пациентов с ниже перечисленными факторами риска (см. раздел "Особые указания") которые могут усугубить возможность возникновения пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes): брадикардия, электролитный дисбаланс. При в/м введении зипрасидона может наблюдаться головокружение, тахикардия, повышение АД и постуральная гипотензия. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при применении зипрасидона особенно у амбулаторных пациентов. Необходимо соблюдать осторожность при применении зипрасидона в комбинации с алкоголем и другими препаратами, влияющими на ЦНС, включая средства, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.

Беременность Исследования у беременных женщин не проводились. В связи с этим женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Учитывая ограниченный опыт применения препарата у беременных женщин, зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности, за исключением ситуаций, когда потенциальная польза от его применения матерью превышает риск для плода. При необходимости отмены препарата в период беременности, не следует делать это одномоментно. Исследования репродуктивной токсичности на экспериментальных животных показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию при применении в дозах, которые были уже токсичны для материнского организма и/или приводили к седативному эффекту. Признаков тератогенного влияния не наблюдалось. У новорожденных, матери которых получали антипсихотические препараты (включая зипрасидон) в течение III триместра беременности, в период после рождения имеется повышенный риск развития экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены разной степени тяжести и продолжительности. Имеются сообщения о развитии ажитации, гипертонуса, гипотонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и нарушений питания у таких новорожденных. В связи с этим следует тщательно контролировать состояние новорожденных. Период грудного вскармливания Адекватные и контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились. Согласно ограниченным данным зипрасидон проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях. При лечении зипрасидоном женщин следует предупредить о необходимости прекратить кормление грудью. Если лечение необходимо продолжить, то грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Адекватные и контролируемые исследования у женщин и мужчин, принимающих зипрасидон, не проводились. Женщинам репродуктивного возраста, получающим терапию зипрсидоном, следует использовать надежные методы контрацепции.

Только для в/м инъекций. Не вводить в/в. Рекомендуемые дозы для взрослых составляют от 10 мг при введении по мере необходимости до достижения максимальной дозы 40 мг/сут. Дозы по 10 мг можно вводить каждые 2 ч. Дозы по 20 мг можно вводить через каждые 4 ч до достижения максимальной суточной дозы 40 мг. Применение зипрасидона в лекарственной форме для в/м введения на протяжении более 3 дней не изучалось. Если необходима длительная терапия, пациента следует как можно быстрее перевести с в/м введения на прием капсул зипрасидона внутрь в дозе до 80 мг 2 раза/сут до максимальной суточной дозы 160 мг. Клинический опыт применения в/м инъекций у пожилых пациентов (>65 лет) ограничен. Применение зипрасидона в лекарственной форме для в/м инъекций у этих пациентов не рекомендуется. Пациентам с нарушенной функцией почек зипрасидон в лекарственной форме для в/м инъекций следует применять с осторожностью. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться применение препарата в более низких дозах. Инструкция по приготовлению раствора Содержимое флакона растворяют в 1.2 мл прилагаемой воды для инъекций. Флакон встряхивают до полного растворения порошка. Концентрация образующегося раствора составляет 20 мг зипрасидона на 1 мл раствора. Можно использовать только прозрачный раствор, не содержащий видимых включений. Из каждого флакона следует набирать только одну дозу препарата (0.5 мл, что соответствует 10 мг зипрасидона, или 1 мл, что соответствует 20 мг зипрасидона). Остатки раствора следует вылить.

Ипрасидон для в/м введения В таблице ниже приведены нежелательные явления с возможной, вероятной или неизвестной связью с применением зипрасидона в исследованиях II и III фазы. Наиболее частыми реакциями были тошнота, седативный эффект, головокружение, боль в месте инъекции, головная боль и сонливость. Дополнительные реакции, наблюдавшиеся в ходе пострегистрационного применения, включены в приведенный ниже список с частотой "неизвестно" и выделены курсивом. Все нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органным классом и категорией частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Да