Тромбовазим Капсулы 400 ЕД 50 шт

Твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом белого цвета и крышечкой темно-розового цвета с надпечаткой белого цвета "TROMBOVAZIM". Содержимое капсулы - порошок от белого с желтовато-коричневым оттенком до светло-коричневого цвета.

Одна капсула содержит:

действующее вещество: Тромбовазим* 400 ЕД, 600 ЕД, 800 ЕД,

вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 0,261 г, целлюлоза микрокристаллическая - 0, 120 г, натрия хлорид - 0,009 г.

Состав желатиновой капсулы:

корпус: желатин, титана диоксид (Е 171),

крышечка: желатин, азорубин (Е 122), краситель патентованный синий (Е 131), титана диоксид (Е 171).

Состав чернил, используемых для нанесения надпечатки: шеллак (Е 904), этанол (Е 1510)**, изопропанол**, бутанол**, пропиленгликоль (Е 1520)**, аммиак водный (Е 127), вода очищенная, калия гидроксид (Е 525), титана диоксид (Е 171).

* Тромбовазим представляет собой комплекс очищенных протеолитических ферментов субтилизинов, продуцируемых микроорганизмами рода Bacillus subtilis штамм Ч-15, иммобилизованные радиационным способом на макроголе 1500 (полиэтиленоксиде 1500) с добавлением декстрана.

** Этанол, изопропанол и бутанол полностью испаряются в процессе нанесения надписей на капсулах и на поверхности капсул не остаются.

Фибринолитическое средство

Механизм тромболитического действия связан с прямым разрушением нитей фибрина, образующих основной каркас тромба. Фибринолитическое действие реализуется благодаря гидролитическому действию сериновой протеиназы, входящей в состав препарата. После воздействия на препарат специфическим ингибитором сериновых протеиназ фенилметилсульфонилфторидом тромболитический эффект утрачивается. Тромбовазим обладает прямым дозозависимым тромболитическим действием. Образующиеся в процессе тромболизиса растворимые продукты деградации фибрина не ингибируют активность Тромбовазима . Тромбовазим не снижает уровень фибрина и тромбоцитов, не влияет на время свертывания и длительность кровотечения. Механизм противовоспалительного действия связан со снижением проявлений эндотелиальной дисфункции, с влиянием на окислительную функцию нейтрофилов крови, тканевых макрофагов. В клинических исследованиях установлен комплексный эффект по заживлению трофических язв. Механизм кардиопротективного действия связан с улучшением кровоснабжения миокарда

Тромбовазим хорошо абсорбируется в слизистой кишечника. Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 17 %. В экспериментальных исследованиях по энтеральному всасыванию установлено, что Тромбовазим наряду с поступлением в воротную вену имеет и лимфатический компонент транспорта. Форма фармакокинетической кривой имеет "колоколообразный" вид: время достижения максимальной концентрации (Тmax) 5 часов,

AUC ЕДхч/мл (нулевой момент) - 0,132, AUMC, ЕДхч/мл (первый момент) - 0,640, AUMMC, ЕДхч/мл (второй момент) - 0,778. Через 8 часов после приёма препарат в кровотоке не обнаруживается. Препарат не депонируется в тканях, объем распределения (Vd) низкий и составляет 1,277 л. С белками плазмы крови и форменными элементами не связывается.

Среднее время удержания (MRT) - 4,832 ч. Основной путь выведения препарата через почки (80 %). Частично метаболизируется и выводится печенью (около 20 %). Суммарный клиренс (Cl) - 6,792 мл/ч.

В качестве вспомогательного средства в комплексной терапии хронической венозной недостаточности.

Известная (установленная ранее) гиперчувствительность к действующему веществу, или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Состояния, при которых имеется повышенный риск развития кровотечений:

• угрожающее обширное кровотечение в настоящее время или обширное кровотечение, отмеченное в течение предшествующих 6 месяцев,

• заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, гемофилия, тромбоцитопения),

• одновременное применение антикоагулянтов непрямого действия (при МНО> 1,3),

• тяжёлые заболевания центральной нервной системы в анамнезе, характеризующиеся угрозой жизнеугрожающего кровотечения (опухоль головного мозга, аневризма сосудов головного мозга), а также перенесённые хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге в течение предшествующих 6 месяцев,

• внутричерепное кровоизлияние, включая субарахноидальное, в настоящее время или в анамнезе, а также подозрение на внутримозговое кровоизлияние (геморрагический инсульт),

• обширное хирургическое вмешательство, черепно-мозговая травма или обширная травма в течение предшествующих 10 дней,

• пункция некомпрессируемых сосудов (например, подключичной или ярёмной вены), проведённая в течение предшествующих 10 дней,

• роды в течение предшествующих 10 дней,

• тяжёлые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печёночная недостаточность, цирроз печени),

• портальная гипертензия, сопровождающаяся варикозным расширением вен пищевода,

• острый панкреатит, панкреонекроз,

• клинически установленная язвенная болезнь желудка или 12-пёрстной кишки в стадии обострения,

• аневризма сосудов, подозрение на расслаивающую аневризму аорты, артериовенозные мальформации,

• онкологические заболевания с повышенным риском кровотечений,

• беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены),

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены,

• одновременный прием с лекарственными средствами, содержащими соли двухвалентных металлов (кальция, магния, цинка, железа) и антибиотиками тетрациклинового ряда (тетрациклин, хлортетрациклина гидрохлорид и окситетрациклина гидрохлорид).

Во всех случаях использования препарата необходимо убедиться в преобладании предполагаемой пользы применения над риском возникновения жизнеугрожающего кровотечения. С осторожностью применять:

• у больных с заболеваниями, при которых повышен риск кровотечений, не указанными в разделе противопоказаний,

• у больных, которым выполнена пункционная биопсия в течение предшествующих 10 дней.

Препарат противопоказан к применению во время беременности.

Применение препарата в период лактации и у детей не исследовано и нет опыта клинического применения.

Препарат применяется внутрь за 30 - 40 минут до еды по 800 - 1600 ЕД в день, разделенных на два приема. Максимальная суточная доза - 2000 ЕД. Курс лечения 20 дней. При отсутствии эффективности на протяжении курса лечения следует обратиться к врачу. При необходимости возможно проведение повторных курсов по рекомендации врача.

Тромбовазим является низкотоксичным препаратом.

Частота побочных реакций приведена в градации, рекомендованной ВОЗ: очень частые - 1/10 назначений (≥10 %), частые - 1/100 назначений (≥1 %, но<10 %), нечастые - 1/1000 назначений (≥0,1 %, но<1 %), редкие - 1/10000 назначений (≥0,01 %, но<0,1 %), очень редкие - менее 1/10000 назначений (<0,01 %).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Частота данных нарушений оценивается как очень редкие - менее 1/10000 назначений (<0,01 %). У препаратов с тромболитическим действием самой опасной нежелательной реакцией является кровотечение. Следует проявлять особую настороженность в отношении возможности их возникновения ввиду предполагаемой вероятности геморрагических осложнений при использовании препаратов тромболитического действия. Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период применения препарата, жизнеугрожающих кровотечений, требующих назначения гемостатической терапии и переливания крови не было установлено.

Нарушения со стороны иммунной системы. Частота данных нарушений оценивается как очень редкие - менее 1/10000 назначений (<0,01 %). В препарате Тромбовазим действующее вещество является белком, поэтому есть риск развития аллергических реакций, между тем технология электронно-лучевого пегилирования, использованная при производстве препарата, позволяет минимизировать вероятность его аллергических реакций. Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период не поступало сведений о нежелательных реакциях аллергической природы. При возникновении аллергических реакций рекомендуется использовать антигистаминнные препараты.

Нарушения со стороны сердца и сосудов. Частота данных нарушений оценивается как очень редкие - менее 1/10000 назначений (<0,01 %). Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период не поступало сведений о манифестных сердечно-сосудистых нарушениях, связанных с приёмом препарата.

Со стороны пищеварительной системы. Частота данных нарушений оценивается как нечастые - 1/1000 назначений (≥0,1 %, но<1 %). Нечасто отмечается тяжесть в эпигастрии. Данный симптом не требует медикаментозной коррекции.

Общие расстройства. Частота данных нарушений оценивается как нечастые - 1/1000 назначений (≥0,1 %, но<1 %). В первые 2 - 3 дня после начала приёма препарата могут отмечаться ощущения распирания и тяжести в нижних конечностях, преимущественно голенях.

На фоне субъективного ощущения распирания и тяжести, нарастания отёчности не отмечалось. Этот симптом связан с активизацией периферического кровообращения. Данный симптом не требует медикаментозной коррекции.

Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период не поступало сведений о передозировке.

Антикоагулянты и антиагреганты усиливают антитромботический эффект, не повышая угрозу кровотечения. Применение антибиотиков тетрациклинового ряда (тетрациклин, хлортетрациклина гидрохлорид и окситетрациклина гидрохлорид) может привести к усилению фибринолитического действия. В связи с возможным уменьшением ферментативной активности препарата не рекомендуется совместный приём с препаратами, содержащими соли двухвалентных металлов (кальция, магния, цинка, железа). В связи с тем, что Тромбовазим обладает высокой протеолитической активностью, не рекомендуется совместный приём с лекарственными препаратами белковой природы. В случае совместного применения указанных препаратов с препаратом Тромбовазим необходимо соблюдать интервал между их приемом как минимум 40 минут.

В случае возникновения травматического повреждения, сопровождающегося кровотечением, необходимости проведения какого-либо оперативного хирургического вмешательства, экстракции зуба, приём препарата следует прекратить. Во время курсового применения и в течение первых 8 часов после окончания приёма препарата следует отказаться от пункций и инъекций. В случае необходимости выполнения пункций и инъекций приём препарата следует прекратить. Решение о сроках возобновления приёма препарата принимает лечащий врач.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследования о возможном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводились, так как препарат и его компоненты не относятся к веществам, способным влиять на психомоторное состояние человека.

В сухом, защищенном от света месте, при тепературе не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!