Пропанорм Раствор для внутривенного введения 10 мл ампулы 10 шт

Прозрачная бесцветная жидкость.

Пропафенон

Ампулы

1 мл препарата содержит: активное вещество: пропафенона гидрохлорид 3,50 мг, вспомогательные веществa: декстрозы (глюкозы) моногидрат 48,50 мг, вода для инъекций до 1,00 мл.

Антиаритмическое средство. Пропафенон - это антиаритмический препарат обладающий мембраностабилизирующими свойствами свойствами блокатора натриевых каналов (класс IC) и слабо выраженной β- адреноблокирующей активностью (класс II). Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии на кардиомиоциты a также на блокаде β-адренорецепторов и кальциевых каналов. Пропафенон блокируя быстрые натриевые каналы вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков угнетает автоматизм. Замедляет проведение импульса по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному (SA) узлу и предсердиям. При применении пронафенона может происходить удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS. а также удлинение интервалов АН и НV. Не наблюдается каких-либо значительных изменении интервала QT. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном чем в нормальном миокарде. Пропафенон уменьшает скорость увеличения потенциала действия вследствие чего снижается скорость проводимости импульса (отрицательный дромотропный аффект). Рефрактерный период в предсердии атриовентрикулярном узле н желудочках удлиняется. Пропафенон также удлиняет рефрактерный период в дополнительных проводящих путях у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

При внутривенном введении максимальная концентрация пропафенона в плазме крови достигается в течение первой минуты. Проницаемость через гематоэнцефалический и планетарный барьер низкая. Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы кропи и внутренних органов (печень легкие и др.) - 85-97%. Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект "первичного прохождения" через печень). Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90% пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется период полувыведения (Т1/2) составляет от 28 до 11 часов. Описаны 11 метаболитов пропафенона из них два - фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6 и N-депропилпропафенон (норпропафенон) - с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10% пациентов пропафенон метаболизируется медленнее поскольку 5-гидроксинропафсмон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом зиме метаболизма период полувыведения составляет около 17 часов. При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная а при медленном метаболизме - линейная. Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3- 4 дня после приема препарата у всех пациентов рекомендуемые дозы одинаковы для всех пациентов независимо от скорости метаболизма. Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность что обусловлено главным образом эффектом "первичного прохождения" через печень а также ее нелинейностью при экстенсивном метаболизме. Пропафенон выводится почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде) через кишечник с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активного вещества). При печеночной недостаточности выведение снижается.

Купирование пароксизмов: - фибрилляции предсердий, - трепетания предсердий, - наджелудочковых тахикардий (в том числе при синдроме WPW), - желудочковых тахикардий (при сохраненной сократительной функции левого желудочка).

- Повышенная чувствительность к пропафенону и вспомогательным компонентам препарата, - синдром Бругада, - синдром слабости синусового узла нарушение проведения возбуждения между предсердиями и желудочками а также внутрижелудочкового проведения (синоатриальная атриовентрикулярная II и III степени и внутрижелудочковые блокады) при условии отсутствия электрокардиостимулятора, - удлинение интервала QT и одновременный прием препаратов удлиняющих интервал QT (в т.ч. фенотиазины цизаприд бепридил трициклические антидепрессанты и макролиды для приема внутрь), - острый коронарный синдром, - тяжелая брадикардия и тяжелая артериальная гипотензия, - выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например нарушения метаболизма калия) - должны быть устранены до введения препарата: - тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), - значительные органические изменения миокарда такие как тяжелая рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35%, - кардиогенный шок за исключением аритмического шока: - миастения gravis, - одновременное применение ритонавира, - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Бронхиальная астма ХОБЛ гипо- и гиперкалиемия артериальная гипотензия применение у пациентов с электрокардиостимулятором пожилой возраст органические поражения миокарда печеночная и/или почечная недостаточность.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Во время беременности Пропанорм® следует применять только в тех случаях когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30 % от его концентрации r крови матери. Пропафенон выделяется в грудное молоко поэтому в случае необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Препарат применяется только парентерально: внутривенно струйно или в виде инфузий. Максимальная суточная доза составляет 560 мг. У каждого пациента получающего препарат Пропанорм® внутривенно необходимо провести ЭКГ-исследование и оценить клиническое состояние до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия оценки эффективности препарата и необходимости продолжения терапии. Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом. Внутривенные инъекции: дозу препарата из расчета 15-20 мг/кг вводят медленно в течение 10 минут. При отсутствии терапевтического эффекта данную дозу можно ввести повторно через 90-120 минут. Кратковременные внутривенные инфузии: препарат вводят в дозе 05-20 мг/кг со скоростью 05-10 мг/мин в течение 1-3 часов. При необходимости инфузию повторяют через 1-2 часа. Продолжительные внутривенные инфузии: максимальная суточная доза составляет 560 мг (эквивалент 160 мл препарата Пропанорм® раствор для внутривенного введения). Продолжительные инфузии назначают внутривенно капельно через 3-5 минут после внутривенного введения. При тяжелой аритмии применяют кратковременные или продолжительные инфузии пропафенона в 5% растворе глюкозы. Для приготовления инфузионного раствора необходимо использовать исключительно раствор 5% глюкозы (при смешивании с 09% раствором натрия хлорида возможно образование осадка!). Если во время инфузии будет зарегистрировано расширение комплекса QRS на 25% и более значительное изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) или удлинение интервала QT более чем па 20% введение препарата необходимо немедленно прекратить! У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция активного вещества в организме даже при применении обычных терапевтических доз. У таких пациентов могут применяться титрационные дозы пропафенона но при тщательном контроле ЭКГ и концентраций пропафенона в плазме крови.

Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100): редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10 000) частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - нарушения проводимости ощущение сердцебиения, часто - брадикардия ухудшение течения сердечной недостаточности (у пациентов со сниженной сократительной функцией левого желудочка). SA блокада AV блокада нарушения внутрижелудочковой проводимости желудочковые тахиаритмии наджелудочковые тахиаритмии при приеме в высоких дозах - выраженное снижение артериального давления включая постуральную и ортостатическую гипотензию, редко - проаритмии которые проявляются в виде учащения пульса (тахикардия) или фибрилляции желудочков, частота неизвестна - ухудшение течения хронической сердечной недостаточности. Со стороны пищеварительной системы: часто - диспептические расстройства нарушение вкусовых ощущении сухость слизистой оболочки полости рта: нечасто - заболевания печени холестаз желтуха гепатит, частота неизвестна - позывы на рвоту. Состороны центральной нервной системы: очень часто головокружение, часто - обморок, нечасто - тревога спутанность сознания головная боль атаксия парестезия, редко - диплопия нечеткость зрительного восприятия, частота неизвестна - судороги экстрапирамидные симптомы. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - синдром напоминающий системную красную волчанку. Со стороны половых органов и молочных желез: редко - импотенция, частота неизвестна - снижение количества сперматозоидов (возвращаются к норме после прекращения применения пропафенона). Аллергические реакции: нечасто - покраснение кожи сыпь зуд крапивница. Лабораторные исследования: нечасто - увеличение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы аспарагинаминотрансферазы щелочной фосфатазы) тромбоцитопения, редко - лейкопения агранулоцитоз, частота неизвестна - гранулоцитопения. Прочие: слабость бронхоспазм артралгия.

Интоксикация может возникнуть при одномоментном приеме дозы в 2 раза превышающей суточную дозу. Симптомы интоксикации появляются через 1 ч максимум - через несколько часов. Симптомы: выраженное снижение АД спутанность сознания брадикардия нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости экстрапирамидные расстройства желудочковые тахиаритмии асистолия, экстракардиальные симптомы: головная боль головокружение нечеткость зрения парестезия тремор тошнота в исключительных случаях - судороги, сообщалось о летальном исходе. В случае тяжелого отравления возможны клонико-тонические судороги сонливость кома и остановка дыхания. Лечение: дефибрилляция введение добутамина диазепама (при судорогах), при необходимости - искусственная вентиляция легких и непрямой массаж сердца. Поскольку пропафенон имеет большой объем распределения и высокую степень связывания с белками плазмы крови (более 95%) то гемодиализ и гемоперфузия для выведения препарата не эффективны.

Усиление побочного действия пропафенона может наблюдаться при одновременном применении с местными анестетиками (например при имплантации электрокардиостимулятора при хирургических вмешательствах при экстирпации зубов) или с другими лекарственными препаратами которые урежают ЧСС и/или сократимость миокарда (например β-адреноблокаторами трициклическими антидепрессантами). Пропафенон повышает концентрации пропранолола метопролола циклоспорина дезипрамина теофиллина в плазме крови. Одновременное применение пропафенона с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина вплазме крови в этом случае дозу последнего необходимо уменьшить на 25%. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (фенпрокумон варфарин) за счет блокирования их метаболизма - необходим контроль протромбинового времени. Одновременное введение пропафенона с препаратами метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например венлафаксином) может вызывать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови. Уровень пропафенона в плазме крови могут увеличивать препараты которые ингибируют изоферменты CYP2D6 CYP1A2 CYP3A4. Например кетоконазол циметидин хинидин эритромицин и грейпфрутовый сок повышают его концентрацию в плазме крови на 20%. Совместное применение ритонавира с пропафеноном противопоказано из-за риска повышения концентрации препаратов в плазме крови. Одновременная терапия амиодароном и пропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризации и сопровождаться аритмогенным эффектом. В этом случае может по требоваться корректировка дозы обоих препаратов. Сочетание пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и как следствие снизить его антиаритмическую активность. При одновременном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина таких как флуоксетин и пароксетин может повышаться максимальная концентрация пропафенона в плазме крови. Одновременное применение пропафенона и флуоксетина у пациентов с "быстрым метаболизмом" повышает максимальную концентрацию (Сmax) и AUC (площадь под кривой "концентрация-время") S-пропафенона на 39% и 50% а R-пропафенона - на 71% и 50% соответственно. При одновременном применении пропафенона с пароксетином происходит повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Таким образом необходимый терапевтический аффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах. Не рекомендуется одновременный прием пропафенона с препаратами удлиняющими интервал QТ (в т.ч. фенотиазины цизаприд бепридил трициклические антидепрессанты и макролиды для приема внутрь). Лекарственные препараты угнетающие костномозговое кроветворение увеличивают риск миелосупрессии.

Химическая и физическая стабильность препарата Пропанорм® после разведении в 5% растворе глюкозы сохраняется при 25 °С в течение 72 часов. Однако с микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. В этом случае рекомендуется использовать препарат не позднее 24 часов при температурных условиях его хранения - 2-8 °С и только в том случае если разведение раствора было проведено при соблюдении контролируемых асептических условий. Учитывая вероятное проаритмогенное воздействие препарата лечение препаратом Пропанорм® рекомендуется проводить только по назначению и под контролем врача. В течение курса лечения особенно в начале терапии - необходимо проводить ЭКГ- мониторирование контроль водно-электролитного баланса (особенно содержание калия) и периодически определять активность микросомальных ферментов печени особенно трансаминаз. Электрокардиостимуляторы необходимо проверять и при необходимости - перепрограммировать поскольку препарат может повлиять па порог чувствительности и частотный порог искусственного водителя ритма. При лечении пароксизмальной мерцательной аритмии может возникнуть переход от мерцания предсердии к трепетанию предсердий с проведением к желудочкам 2:1 или 1:1 с очень высокой частотой сокращения желудочков (т.е. > 180 уд/мин). Пропанорм® может ухудшить состояние нациста с миастенией gravis. За пациентами проходящими долгосрочное лечение антикоагулянтами и гипогликемическими препаратами необходимо вести тщательное как клиническое так и лабораторное наблюдение. У пожилых пациентов лечение следует начинать постепенно дозу препарата титровать с особом осторожностью и увеличивать ее постепенно. То же относится и к поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы которое может потребоваться следует производить только после 5-8 дней терапии. Показания и дозу препарата особенно осторожно необходимо определять для пациентов с искусственным кардиостимулятором. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция пропафенона в организме даже при применении обычных терапевтических доз. Для таких пациентов рекомендуется снизить дозу и регулярно проводить ЭКГ-мониторирование и регулярный контроль лабораторных параметров. Применение Пропанорма® может выявить бессимптомное течение синдрома Бругада и вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ. Поэтому после начала терапии препаратом следует провести электрокардиологическое обследование чтобы исключить синдром Бругада и бругадоподобные изменения на ЭКГ. В случае если в ходе терапии проявятся SA блокада или AV блокада II-III степени или часто повторяющаяся экстрасистолия лечение препаратом Пропанорм® необходимо прекратить! Следует учитывать что при лечении желудочковых нарушений ритма препарат Пропанорм® эффективнее антиаритмических препаратов IA и IВ классов. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Нарушение зрения головокружение утомляемость и постуральная гипотензия могут повлиять на способность к управлению автотранспортом и механизмами поэтому в период лечения необходимо воздержаться от данных видов деятельности.

В сухом защищенном от свеча месте при температуре 15-25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

4 года. Не применять по истечении срока годности.

Да