Действующее вещество Лакосамид в Мытищах

Парциальные судорожные приступы, сопровождающиеся или не сопровождающиеся вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте от 16 лет и старше (в качестве дополнительной терапии).

противоэпилептическое
Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro лакосамид избирательно усиливал медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что приводило к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов. Кроме того, лакосамид связывается с фосфопротеином CRMP-2, который экспрессируется преимущественно в нервной системе и участвует в регуляции дифферинцировки нейронов и роста аксонов.ФармакодинамикаЛакосамид предотвращал развитие приступов на большом количестве моделей парциальной и первично генерализованной эпилепсии у животных, а также задерживал развитие повышенной судорожной готовности. В доклинических исследованиях лакосамид в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатами, ламотриджином, топираматом или габапентином демонстрировал синергическое или аддитивное противосудорожное действие.Клиническая эффективность и безопасностьЭффективность лакосамида в качестве дополнительной терапии в рекомендуемых дозах (200, 400 мг/сут) была доказана в 3 мультицентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с 12-недельным поддерживающим периодом. Эффективность в дозе 600 мг/сут также была показана в ходе контролируемых дополнительных терапевтических исследований, и хотя она была сопоставимой с наблюдавшейся при дозе 400 мг/сут, переносимость данной дозы (600 мг/сут) была хуже по причине побочных эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ. Поэтому использование дозы 600 мг/сут не рекомендуется. Максимальная рекомендованная доза составляет 400 мг/сут. Эти исследования с участием 1308 пациентов, имеющих данные из анамнеза о развитии парциальных припадков на протяжении среднего периода 23 года, были проведены для оценки эффективности и безопасности лакосамида при сопутствующем назначении 1–3 противоэпилептических ЛС у пациентов с неконтролируемыми парциальными припадками с или без вторичной генерализации. Общая доля пациентов с 50% снижением частоты припадков в группах плацебо, лакосамида в дозе 200 мг/сут и лакосамида в дозе 400 мг/сут составила 23, 34 и 40% соответственно.В настоящее время имеется недостаточное количество данных по возможности отмены сопутствующих противоэпилептических средств для использования монотерапии лакосамидом.Фармакокинетика и безопасность разовой насыщающей дозы инфузионного лакосамида определялась в многоцентровом открытом исследовании безопасности и переносимости быстрого начала терапии лакосамидом с использованием разовой в/в насыщающей дозы (200 мг) и с последующим пероральным приемом 2 раза в сутки (в дозировке, эквивалентной в/в дозе) в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов от 16 до 60 лет с парциальными приступами.ФармакокинетикаВсасывание. Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.При в/в введении Cmax достигается к моменту окончания инфузии. Концентрация лакосамида в плазме крови увеличивается пропорционально дозе после в/в введения в диапазоне 50–300 мг.Распределение. Vd составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы — менее 15%. При применении 2 раза в день Css в плазме достигается в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме примерно в 2 раза.Css при применении разовой насыщающей дозы 200 мг сравнима с таковой при пероральном приеме 100 мг 2 раза в сутки.Метаболизм. 95% дозы выводится через почки, в т.ч. в неизмененном виде (около 40%) и в виде О-дезметилметаболита (менее 30%). Полярная фракция (предположительно производные серина) составляет примерно 20% в моче и лишь в небольших количествах (0–2%) обнаруживается в плазме крови. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0,5–2%.Данные in vitro показывают, что образование О-дезметилметаболита происходит в основном под действием изоферментов CYP2C19, CYP2С9 и CYP3А4. При сравнении фармакокинетики лакосамида у экстенсивных метаболизаторов (с функциональным изоферментом CYP2C19) и медленных метаболизаторов (с недостатком функционального изофермента CYP2C19) клинически значимой разницы выделения лакосамида отмечено не было. Кроме того, исследования по взаимодействию с омепразолом (ингибитор изофермента CYP2C19) показали отсутствие клинически значимых изменений концентрации лакосамида в плазме, что свидетельствует о низкой значимости этого пути.Концентрация О-дезметиллакосамида в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.Выведение. Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального приема и в/в введения лакосамида, меченного радиоактивным изотопом, около 95% радиоактивности отмечалось в моче и менее 0,5% — в кале. T1/2 неизмененного лакосамида составляет примерно 13 ч. Фармакокинетические параметры пропорциональны дозе, постоянны во времени и характеризуются низкой индивидуальной вариабельностью.Особые группы пациентовПол. Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значимое влияние на концентрацию лакосамида в плазме крови.Раса. Клинически значимые различия в фармакокинетике лакосамида у азиатской, негроидной и европеоидной рас отсутствуют.Почечная недостаточность. AUC увеличивается приблизительно на 30% при легкой и умеренной почечной недостаточности и на 60% при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа, по сравнению со здоровыми пациентами, в то время как Сmax не изменяется. Лакосамид удаляется из плазмы при гемодиализе. В течение 4 ч процедуры гемодиализа AUC снижается приблизительно на 50%. Поэтому после процедуры гемодиализа рекомендуется принятие дополнительной дозы. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью выделение О-дезметилметаболита увеличивается в несколько раз. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при отсутствии гемодиализа плазменный уровень увеличивается и непрерывно возрастает в течение 24-часового наблюдения. До конца не изучено, может ли повышенное выделение метаболита у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности приводить к увеличению числа побочных эффектов, но было подтверждено, что фармакологической активностью О-дезметилметаболит не обладает.Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось повышение концентрации лакосамида в плазме крови (приблизительно на 50% больше AUCнорм). Одной из причин повышенной экспозиции было снижение функции почек у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Снижение непочечного клиренса у пациентов из исследования оценивалось как увеличение AUC лакосамида на 20%. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика не изучалась.Пожилые пациенты. В исследованиях принимало участие 4 пациента пожилого возраста старше 75 лет. AUC было увеличено приблизительно на 30% у мужчин и 50% у женщин по сравнению с молодыми пациентами. Частично это объясняется сниженной массой тела — на 26% у мужчин и 23% у женщин от нормальной массы тела. Также наблюдалось увеличенное выделение лакосамида. В исследованиях у пожилых больных почечный клиренс лакосамида был уменьшен незначительно.

СимптомыДанные клинических исследований. Профиль нежелательных реакций у пациентов, принимавших сверхтерапевтические дозы, не отличался от профиля нежелательных реакций, у пациентов, принимавших рекомендованные дозы.После приема лакосамида в дозе 1200 мг/сут наблюдалась клиническая симптоматика со стороны ЦНС и ЖКТ (головокружение и тошнота), которая исчезала после снижения дозы.Наивысшая заявленная передозировка лакосамида составила 12000 мг (приняты вместе с токсическими дозами других противоэпилептических средств). Вначале возникла AV-блокада, пациент впал в коматозное состояние, а затем полностью восстановился без необратимых последствий.Данные постмаркетингового применения. В результате острой передозировки после приема лакосамида в дозах от 1000 до 12000 мг были отмечены судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус) и нарушения проводимости сердца.Фатальная блокада сердца наблюдалась при острой передозировке после приема 7000 мг лакосамида у пациента, имевшего кардиоваскулярные факторы риска.Лечение: антидота лакосамида не существует. Лечение передозировки — симптоматическое. При необходимости возможно использование гемодиализа.

Повышенная чувствительность к лакосамиду. AV-блокада II или III степени. возраст до 16 лет.

Категория действия на плод по FDA — C.Общий риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средствВ отношении всех противоэпилептических средств было показано, что частота врожденных пороков развития у детей женщин с эпилепсией, получающих такую терапию, в 2–3 раза выше по сравнению с общей популяцией (в последнем случае этот показатель составляет 3%). У пациентов, получающих лечение, было отмечено увеличение частоты врожденных пороков развития у детей на фоне политерапии, однако степень влияния лечения и/или заболевания на увеличение этого риска до настоящего времени неизвестна.Кроме того, эффективное противоэпилептическое лечение прекращать не следует, поскольку ухудшение течения заболевания оказывает отрицательное влияние на мать и плод.Риск, связанный с применением лакосамидаКлинических данных о применении лакосамида у беременных женщин нет. В исследованиях на животных не были зарегистрированы тератогенные эффекты, однако при применении доз, токсичных для материнского организма, была отмечена эмбриотоксичность у кроликов и крыс. Потенциальный риск для человека неизвестен.Лакосамид не следует применять во время беременности за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения лакосамида. Для осуществления мониторинга последствий применения лакосамида у беременных женщин врачам рекомендуется регистрировать данных пациентов в Европейском и международном регистре по противоэпилептическим препаратам и беременности.Данные об экскреции лакосамида с грудным молоком человека отсутствуют. В исследованиях на животных отмечена экскреция лакосамида с молоком. Во время лечения лакосамидом следует прекратить кормление грудью.Фертильность. Нe было отмечено никаких нежелательных реакций со стороны фертильности или репродуктивности у крыс обоих полов в дозах, создающих концентрацию в плазме (AUC) приблизительно в 2 раза выше AUC в плазме человека при применении МРДЧ.