Действующее вещество Фторурацил в Мытищах

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Разведение фторурацила должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.

Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, первичный рак печени, рак мочевого пузыря, предстательной железы, яичников, шейки матки, злокачественные опухоли головы и шеи, рак надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид.

противоопухолевое, цитостатическое
Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в т.ч. 5-фтор–2'-дезоксиуридин–5-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Действие 5-фтор–2'-дезоксиуридин–5-монофосфата связано с блокадой реакции метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращения в тимидиловую кислоту за счет ингибирования тимидилатсинтетазы, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК. 5-фторуридина трифосфат встраивается в РНК вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка.Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и др.) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная). Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени (образуются неактивные продукты — углерода диоксид, мочевина и альфа-фтор-бета-аланин). При в/в введении T1/2 фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8–20 мин), зависит от вводимой дозы. Выводится через дыхательные пути (60–80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7–20% в неизмененном виде, 90% – в течение первого часа). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью.Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью.Высокие концентрации фторурацила вызывают онкогенные изменения в культивируемых эмбриональных клетках С3Н/10Т1/2 мышей. Оказывает мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium, включая штаммы ТА 1535, ТА 1537 ТА 1538, и штаммов Saccharomyces cerevisiae, но не влияет на штаммы ТА 92, ТА 98, ТА 100 Salmonella typhimurium. Положительный эффект отмечался в микроядерном тесте на мышах с использованием клеток костного мозга, in vitro в очень высоких концентрациях вызывал разрывы хромосом в фибробластах хомячка.Оказывает обратимое токсическое действие на половые клетки. При внутрибрюшинном введении самцам крыс в дозах 125 или 250 мг/кг вызывал хромосомные аберрации и изменения структурной организации хромосом в сперматогониях. Ингибирование фторурацилом дифференцировки сперматогоний приводило к временному бесплодию. Однако в дозах до 80 мг/кг/сут фторурацил не вызывал никаких нарушений у линейных мышей, чувствительных к индукции аномалий головки сперматозоидов при воздействии ряда химических веществ с мутагенным и канцерогенным действием. У самок крыс фторурацил в дозе 25 или 50 мг/кг в неделю в течение 3 нед приводил к существенному снижению частоты фертильных спариваний, замедлению развития эмбрионов до и после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, увеличению гибели эмбрионов до имплантации и вызывал хромосомные аномалии у этих эмбрионов. У самок кроликов вызывал умеренно выраженное индуцирующее действие в отношении деструкции зигот.Сообщалось об одном случае множественных пороков развития у плода человека при применении фторурацила в течение I триместра беременности.В исследованиях на мышах, крысах, хомячках показано тератогенное действие фторурацила (вызывал пороки развития, включая расщелины неба, дефекты скелета, аномалии придатков, деформирование лап и хвостов). У обезьян, получавших 40 мг/кг в разделенных дозах с 20-го по 24-й день беременности, тератогенного эффекта не отмечено. В опытах на крысах показано, что фторурацил проходит через плаценту и поступает в кровоток плода. применение фторурацила приводило к повышению резорбции плода и гибели эмбрионов. У беременных обезьян при введении фторурацила в дозах, превышавших 40 мг/кг, наблюдались выкидыши всех эмбрионов.

При применении в рекомендуемых дозах возникновение передозировки маловероятно. Специфический антидот не известен.Возможна повышенная чувствительность к препарату у людей с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.

Гиперчувствительность, терминальные стадии заболевания, кахексия, аплазия костного мозга (число лейкоцитов менее 5·109/л, количество тромбоцитов менее 100·109/л), стоматит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, выраженная функциональная недостаточность печени и почек, тяжелые системные инфекции (или угроза их развития), беременность, кормление грудью.

Противопоказано при беременности.Категория действия на плод по FDA — D.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.