Ксеплион суспензия для внутремышечно внутривенно пролонгированного действия действ. 150мг/1,5мл шприц с иглами 1,5мл N1

Палиперидон

Суспензия

Активное вещество: 100 мг палиперидона в 1 мл суспензии(эквивалентно 156 мг палиперидона пальмитата).Вспомогательные вещества: полисорбат 20, макрогол 4000(полиэтиленгликоль 4000), лимонной кислоты моногидрат, натриягидрофосфат, натрия дигидрофосфата моногидрат, натриягидроксид, вода для инъекций.

Механизм действияПалиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Последний является центральнодействующим активным антагонистом преимущественно серотониновых 5-HT2A-рецепторов, а также дофаминовых D2-рецепторов, адренергических α1- и α2- рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не связывается с холинергическими м-рецепторами и с адренергическими β1- и β2-рецепторами. Фармакологическая активность (+) и (-) энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова.Предполагается, что терапевтическая эффективность препарата при шизофрении обусловлена комбинированной блокадой D2 и 5-HT2A-рецепторов.

Всасывание и распределениеИз-за исключительно низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат после в/м введения медленно растворяется и всасывается в системный кровоток. После однократного в/м введения концентрация палиперидона плазме крови медленно увеличивается, достигая максимума через 13-14 дней (медиана) после введения в дельтовидную мышцу и 13-17 дней после введения в ягодичную мышцу. Высвобождение вещества обнаруживается уже в 1-й день и сохраняется, по меньшей мере, 126 дней. Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозирования препарата Ксеплион обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации.После однократного введения дозы 25-150 мг в дельтовидную мышцу максимальная концентрация (Сmax) в среднем на 28% больше, чем после введения в ягодичную мышцу. В начале терапии введение препарата в дельтовидную мышцу помогает быстрее достичь терапевтической концентрации палиперидона (150 мг в 1-й день и 100 мг на 8-й день), чем введение в ягодичную мышцу. После многократных инъекций разница во воздействии менее очевидна.Среднее отношение максимальной и равновесной концентраций палиперидона после введения 4-х инъекций препарата Ксеплион в дозе 100 мг в ягодичную мышцу равнялось 1.8, а после введения в дельтовидную мышцу – 2.2. При дозах палиперидона 25-150 мг площадь под кривой концентрация-время (AUC) палиперидона изменялась пропорционально дозе, а Сmax при дозах более 50 мг увеличивалась в меньшей степени, чем пропорционально дозе.Медиана периода полувыведения палиперидона после введения препарата Ксеплион в дозах 25-150 мг колебалась в пределах 25 - 49 дней.После введения препарата (-)-энантиомер палиперидона частично превращается в (+)-энантиомер, и отношение AUC(+)- и (-)-энантиомеров составляет примерно 1.6-1.8.В популяционном анализе кажущийся объем распределения палиперидона равнялся 391 л; палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74%.Метаболизм и выведениеЗа неделю после однократного перорального приема 1 мг препарата 14С-палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизмененном виде выводится 59% введенной дозы; это указывает на отсутствие существенного метаболизма препарата в печени. Примерно 80% введенной радиоактивности обнаруживалось в моче и 11% - в кале.Известны 4 пути метаболизма препарата in vivo, но ни один из них не обуславливает метаболизма более чем 6.5% введенной дозы: дезалкилирование, гидроксилирование, дегидрогенизация, отщепление бензизоксазольной группы. Хотя исследования in vitro позволяют предположить определенную роль изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного различия клиренса палиперидона после перорального приема препарата людьми с активным и слабым метаболизмом CYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ингибирует метаболизм лекарственных средств изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6,CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.В исследованиях in vitro палиперидон проявлял свойства субстрата P-гликопротеина, а в высоких концентрациях - свойства слабого ингибитора P-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo нет, и клиническая значимость этих сведений неясна.В целом, концентрация палиперидона в плазме крови в период нагрузки после в/м введения препарата Ксеплион лежала в том же диапазоне, что и после приема палиперидона пролонгированного действия перорально с высвобождением активного компонента в дозах между 6 и 12 мг. Использованная схема нагрузки палиперидона обеспечивает поддержание концентрации в этом диапазоне даже в конце междозового интервала (8-й и 36-й день). Индивидуальные различия фармакокинетики палиперидона после введения препарата Ксеплион у разных пациентов были меньше, чем после приема палиперидона пролонгированного действия перорально. Из-за различия характера изменения медианы концентрации палиперидона в плазме крови при применении двух препаратов, следует проявлять осторожность при прямом сравнении их фармакокинетики.Особые категории больныхНарушение функции печени. Палиперидон не подвергается существенному метаболизму в печени. Хотя применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не изучалось, при таких нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. В исследовании применение палиперидона перорально у больных с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлду-Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. У больных с нарушением функции печени тяжелой степени применение палиперидона не изучалось.Нарушение функции почек. Для больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести дозу палиперидона следует уменьшить; Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней степени тяжести и тяжелой степени. Было изучено распределение палиперидона после однократного приема внутрь таблетки палиперидона пролонгированного действия 3 мг больными с разной степенью нарушения функций почек. С уменьшением клиренса креатинина (КК) выведение палиперидона ослаблялось: при нарушении функций почек легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) - на 32%, при средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) – на 64%, при тяжелой степени (КК 10-30 мл/мин) – на 71%, в результате чего AUC0-∞ увеличилась по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно в 1.5, 2.6 и 4.8 раза. Исходя из небольшого количества данных о применении препарата Ксеплион у больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести и из результатов моделирования фармакокинетики, рекомендуемая нагрузочная доза палиперидона для таких больных составляет 75 мг в 1-й и 8-й день; после этого ежемесячно (каждые 4 недели) вводят по 50 мг.Пожилые больные. Возраст сам по себе не является фактором, требующим коррекции дозы. Однако такая коррекция может потребоваться из-за возрастного уменьшения КК.Раса. Популяционный фармакокинетический анализ результатов исследования палиперидона для приема внутрь не выявил различия фармакокинетики палиперидона после приема препарата людьми разных рас.Пол. Клинически значимых различий фармакокинетики палиперидона у мужчин и женщин не найдено.Влияние курения на фармакокинетику препарата. Согласно исследованиям с использованием микросом печени человека in vitro, палиперидон не является субстратом CYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с этими данными in vitro, популяционный фармакокинетический анализ не выявил различия фармакокинетики палиперидона у курящих и не курящих людей.

Лечение шизофрении и профилактика рецидивов шизофрении.

Гиперчувствительность к палиперидону или любому компоненту препарата Ксеплион.Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, Ксеплион противопоказан больнымс известной гиперчувствительностью к рисперидону.C осторожностьюОртостатическая гипотензияОбладая активностью альфа-адреноблокатора, палиперидон у некоторых больных может вызыватьортостатическую гипотензию. Ксеплион следует с осторожностью применять у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда,нарушением сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями,предрасполагающими к снижению артериального давления (например, обезвоживание, уменьшениеобъема циркулирующей крови, применение гипотензивных препаратов).СудорогиКак и другие нейролептики, Ксеплион следует с осторожностью применять у больных, имеющих ванамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог.Регуляция температуры телаС применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма снижать температуру тела.Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион больным, которые могутподвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, например, сильной физической нагрузке,высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с активностью м-холинолитиков, атакже обезвоживанию.Интервал Q-TКак и в случае других нейролептиков, следует проявлять осторожность при назначении препаратаКсеплион больным, имеющим в анамнезе аритмию или врожденное удлинение интервала Q-T, либопринимающим препараты, удлиняющие интервал Q-T.Учитывая действие палиперидона на центральную нервную систему (ЦНС), следует с осторожностьюприменять Ксеплион в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, иалкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофамина.Следует проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион пожилым пациентам с деменцией,пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви.

Следует с осторожностью применять Ксеплион в следующих случаях: — у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушением сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (например, обезвоживание, уменьшение объема циркулирующей крови, применение гипотензивных препаратов);— у больных, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог;— у больных, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, например, сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с активностью м-холинолитиков, а также обезвоживанию;— у больных, имеющих в анамнезе аритмию или врожденное удлинение интервала QT, либо принимающих препараты, удлиняющие интервал QT;— при применении в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофамина;— у пациентов с деменцией, пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви;— у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.— у пациентов с нарушением функции печени или почек.

БеременностьБезопасность применения препарата Ксеплион в/м или палиперидона перорально при беременности у людей не установлена. При применении высоких доз палиперидона перорально наблюдалось небольшое увеличение смертности плодов у животных. Ксеплион при в/м введении не влиял на течение беременности крыс, но высокие дозы его были токсичны для беременных самок. Дозы палиперидона при приеме внутрь и препарата Ксеплион при в/м введении, которые создают концентрации, превышающие максимальные терапевтические дозы у человека соответственно в 20-22 раза и в 6 раз, не влияли на потомство лабораторных животных.Ксеплион можно применять при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Влияние препарата Ксеплион на схватки и роды у людей неизвестно.В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания.Грудное вскармливаниеВ исследованиях применения палиперидона у животных и рисперидона у людей обнаружено выведение палиперидона с грудным молоком. Поэтому женщины, получающие Ксеплион, не должны кормить детей грудью.

У больных, никогда не принимавших палиперидон перорально или рисперидон перорально илипарентерально, перед началом лечения препаратом Ксеплион рекомендуется в течение 2-7 днейпроверить переносимость палиперидона или рисперидона перорально.Рекомендуется начинать лечение препаратом Ксеплион с дозы 150 мг в 1-ый день и 100 мг через 1 неделю(обе инъекции в дельтовидную мышцу). В дальнейшем рекомендуется доза 75 мг ежемесячно; доза можетбыть увеличена или уменьшена в диапазоне 25-150 мг в зависимости от индивидуальной переносимостии/или эффективности. После второй дозы последующие инъекции можно проводить в дельтовидную илиягодичную мышцу.Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. При этом следует учитывать длительноевысвобождение активного компонента из палиперидона пальмитата, так как эффект изменения дозыможет полностью проявиться только через несколько месяцев.Пропуск дозыИзбегание пропуска доз. Вторую нагрузочную дозу палиперидона рекомендуется вводить через 1 неделюпосле первой дозы. Если это невозможно, то ее можно ввести на 2 дня раньше или позже. Аналогично,третью и последующие дозы рекомендуется вводить ежемесячно, но если это невозможно, то инъекциюможно сделать на 7 дней раньше или позже.Пропуск дозы (срок от 1 месяца до 6 недель). После начала лечения рекомендуется проводить инъекциипрепарата Ксеплион ежемесячно. Если с момента последней инъекции прошло менее 6 недель, то следуеткак можно скорее ввести очередную дозу, равную предыдущей. После этого вводить препаратежемесячно.Пропуск дозы (срок от > 6 недель до 6 месяцев). Если с момента последней инъекции препарата Ксеплионпрошло более 6 недель, то возобновляют лечение в дозе, равной предыдущей, следующим образом: 1. как можно скорее вводят очередную дозу в дельтовидную мышцу,2. через 1 неделю вводят еще одну (такую же) дозу в дельтовидную мышцу,3. возобновляют инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу с интервалом в 1 месяц.Пропуск дозы (срок > 6 месяцев). Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6месяцев, то лечение начинают заново, как описано выше для начала лечения.Способ применения и дозыКсеплион предназначен только для внутримышечного введения. Препарат медленно вводят глубоко вмышцу. Инъекции должен проводить только медицинский работник. Всю дозу вводят за один раз; нельзявводить дозу за несколько инъекций. Нельзя вводить препарат в сосуды или подкожно. Следует избегатьслучайного попадания в кровеносный сосуд. Для этого перед началом введения препарата поршеньшприца оттягивают назад для проверки на предмет попадания иглы в крупный кровеносный сосуд. Вслучае если при этом в шприц поступает кровь, следует извлечь иглу и шприц из мышцы пациента иутилизировать их. Рекомендуемый размер иглы для ведения препарата Ксеплион в дельтовидную мышцуопределяется массой тела пациента. Для больных массой тела ≥90 кг рекомендуется длинная игла ссерым корпусом из набора. Для больных массой тела Для введения препарата Ксеплион в ягодичнуюмышцу рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора. Инъекции нужно проводить в верхнийнаружный квадрант ягодицы. Следует поочередно вводить препарат в правую и левую ягодичную мышцу.Одновременное применение Палиперидона пальмитата и палиперидона перорально или рисперидонаперорально или парентерально не изучалось. Поскольку палиперидон является основным активнымметаболитом рисперидона, то следует учитывать возможность аддитивного действия палиперидона приприменении этих препаратов одновременно с препаратом Ксеплион.Больные с нарушением функции печениПрименение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени не изучалось. Исходя изрезультатов исследования палиперидона для приема внутрь, для больных с нарушением функции печенилегкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Применение препарата Ксеплион убольных с нарушением функций печени тяжелой степени не изучалось.Больные с нарушением функции почекПрименение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции почек систематически не изучалось. Убольных с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от ≥ 50 до < 80мл/мин), рекомендуется начинать применение препарата Ксеплион с дозы 100 мг в 1-ый день и 75 мг через1 неделю (обе инъекции в дельтовидную мышцу). После этого вводят по 50 мг ежемесячно в дельтовиднуюили ягодичную мышцу. Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почексредней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин).Пожилые больныеВ целом, для пожилых больных с нормальной функцией почек рекомендуется та же доза препаратаКсеплион, что и для более молодых больных с нормальной функцией почек. У пожилых больных функцияпочек может быть снижена, и на таких больных распространяются приведенные выше рекомендации длябольных с нарушением функции почек.Подростки и детиБезопасность и эффективность применения препарата Ксеплион у больных моложе 18 лет не изучалась.Другие особые категории больныхКоррекции дозы препарата Ксеплион в зависимости от пола, расы больных и курения не требуется.

Большинство нежелательных побочных реакций (НПР) были слабыми или средней тяжести.Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакцийклассифицировали следующим образом: очень частые (≥10%), частые (≥1 % и < 10 %), нечастые (≥0,1 % иИнфекции: частые - инфекции верхних дыхательных путей.Метаболические нарушения: нечастые – снижение аппетита, повышение аппетита.Психиатрические расстройства: очень частые – бессонница; частые – возбуждение, ночные кошмары;нечастые – беспокойство.Нарушения со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; частые акатизия, головокружение,экстрапирамидные симптомы, сонливость; нечастые - судороги, постуральное головокружение,слюнотечение, дизартрия, дискинезия, дистония, злокачественный нейролептический синдром, летаргия,оромандибулярная дистония, паркинсонизм, психомоторная гиперреактивность, обморок.Офтальмологические нарушения: нечастые – окулогирный криз, непроизвольное движение глазногояблока, нечеткость зрительного восприятия.Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: нечастые – вертиго. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частые – повышение артериального давления; нечастые - брадикардия, блокаданожек пучка Гиса, синдром постуральной ортостатической тахикардии, тахикардия, ортостатическаягипотензия.Желудочно-кишечные нарушения: частые – боль в верхней части живота, запор, диарея, сухость слизистойоболочки полости рта, тошнота, зубная боль, рвота; нечастые дискомфорт в животе, гиперсекреция слюны,дискомфорт в желудке.Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частые – боль в конечностях.Нарушения со стороны кожи: нечастые - генерализованный зуд, сыпь.Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечастые – аменорея, нарушениеэрекции, галакторея, гинекомастия, нерегулярные менструации, сексуальная дисфункция.Прочие: частые – астенические расстройства, слабость, местные реакции (боль, зуд, уплотнение в местеинъекции), увеличение массы тела.Изменения лабораторных показателей: нечастые - повышение концентрации сывороточного пролактина, холестерина и глюкозы в крови.Побочное действие палиперидона для приема внутрьНиже приводятся Побочное действие, зарегистрированные при применении палиперидона для приемавнутрь: Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция;Нарушения со стороны нервной системы: большие и малые судорожные припадки, тремор;Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: атриовентрикулярная блокада I степени, ощущениесердцебиения, синусовая аритмия, синусовая тахикардия, снижение артериального давления, ишемиямиокарда;Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная ригидность;Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм, выделения из сосков;Прочие: периферические отеки;Изменения инструментальных показателей: изменения на электрокардиограмме (ЭКГ);Данные о безопасности рисперидонаПалиперидон является активным метаболитом рисперидона. Характер высвобождения активного веществаи фармакокинетика палиперидона после введения препарата Ксеплион существенно отличаются оттаковых после приема внутрь препаратов рисперидона с немедленным высвобождением активноговещества или рисперидона для внутримышечного введения пролонгированного действия. Информация обезопасности рисперидона для приема внутрь и рисперидона для инъекций пролонгированного действия,полученная в клинических исследованиях и в рамках постмаркетингового контроля примененияпрепаратов, приводится в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Поскольку Ксеплион предназначен для введения медработниками, то вероятность его передозировки пациентами мала.СимптомыВ целом, ожидаемые признаки и симптомы соответствуют усилению известного фармакологического действия палиперидона, т.е. сонливость, заторможенность, тахикардия, снижение артериального давления, удлинение интервала QT, экстрапирамидные симптомы. Полиформная желудочковая тахикардия типа пируэт и фибрилляция желудочков были отмечены при передозировке перорального палиперидона. В случае острой передозировки следует учитывать возможность получения пациентами нескольких препаратов.ЛечениеПри оценке потребности в лечении и восстановлении больных следует учитывать длительное высвобождение активного вещества и большой период полувыведения палиперидона. Специфического антидота для палиперидона не существует. Следует осуществлять общие поддерживающие меры, обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную вентиляцию легких и насыщение крови кислородом. Следует немедленно начать контроль функции сердечно-сосудистой системы, включая постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможной аритмии. В случае снижения артериального давления крови и циркуляторного коллапса следует предпринимать соответствующие меры, например, внутривенное введение растворов и/или симпатомиметиков. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов применяют антихолинергические препараты. Следует тщательно контролировать состояние больного до его восстановления.

Как и другие антипсихотики, палиперидон может увеличивать интервал QT, поэтому его следует с осторожностью сочетать с другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT, такими как антиаритмические лекарственные средства (в т.ч. хинидин, дизопирамид, прокаинамид, амиодарон, соталол), антигистаминные лекарственные средства, антипсихотические лекарственные средства (хлорпромазин, тиоридазин); антибиотики (в т.ч. гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторые лекарственные средства против малярии (в т.ч. мефлохин).Поскольку палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона, то при оценке возможности лекарственного взаимодействия следует учитывать результаты исследований палиперидона для приема внутрь.Способность препарата Ксеплион влиять на другие препаратыНе ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ослабляет метаболизм веществ изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому не ожидается, что палиперидон будет клинически значимо уменьшать клиренс препаратов, метаболизируемых этими изоферментами. Также не ожидается, что палиперидон будет проявлять свойства индуктора изоферментов, т.к. в исследованиях in vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов CYPA2, CYPC19 или CYP3A4.Палиперидон в высоких концентрациях является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Однако данных in vivo в этом отношении нет, и клиническая значимость этого явления неизвестна.Учитывая действие палиперидона на ЦНС, следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов.Из-за способности препарата Ксеплион вызывать ортостатическую гипотензию может наблюдаться аддитивное усиление этого эффекта при применении препарата Ксеплион совместно с другими препаратами, обладающими такой способностью.Следует с осторожностью сочетать палиперидон с лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, такими как фенотиазины, бутирофеноны, трициклические производные, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин и т.д.)Одновременный прием перорального палиперидона в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (в дозировке 500–2000 мг 1 раз в день) не влияет на фармакокинетику вальпроата.Фармакокинетическое взаимодействие между препаратом Ксеплион и литием маловероятно.

Применение препарата Ксеплион при остром психомоторном возбуждении или при тяжелом психотическом состоянииНе рекомендуется применять препарат Ксеплион при остром психомоторном возбуждении или при тяжелом психотическом состоянии, когда необходим незамедлительный контроль симптомов.Интервал QTСледует соблюдать осторожность при применении палиперидона у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или с удлинением интервала QT в анамнезе, а также при совместном применении лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала QT.Злокачественный нейролептический синдромПри применении нейролептиков, в т.ч. палиперидона, зарегистрировано развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), характеризуемого повышением температуры тела, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением концентрации креатинфосфокиназы сыворотки крови. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, все нейролептики, включая Ксеплион, отменяют.Поздняя дискинезияПрименение препаратов, обладающих свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями, главным образом языка и/или лицевых мышц. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех нейролептиков, включая Ксеплион.Реакции гиперчувствительностиНесмотря на то, что переносимость пероральных форм палиперидона или рисперидона должна быть проверена до инициации терапии препаратом Ксеплион, сообщается об очень редких случаях возникновения анафилактических реакций в ходе пострегистрационного применения у пациентов, ранее переносивших пероральные формы палиперидона или рисперидона.В случае возникновения реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата Ксеплион, принять необходимые поддерживающие клинические меры и проводить наблюдение за состоянием пациента до исчезновения симптомов.Гипергликемия и сахарный диабетПри лечении препаратом Ксеплион наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушением обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией, установлена не полностью. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета (см. раздел «Побочное действие»).Увеличение массы телаПри лечении атипичными антипсихотиками наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.ГиперпролактинемияИсследования культур ткани указывают на то, что рост опухоли молочной железы у человека может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что до сих пор в клинических и эпидемиологических исследованиях не была продемонстрирована прямая связь с применением антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.Ортостатическая гипотензияОбладая активностью альфа-адреноблокатора, палиперидон у некоторых больных может вызывать ортостатическую гипотензию. Ксеплион следует с осторожностью применять у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушением сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (например, обезвоживанием, уменьшением объема циркулирующей крови, применением гипотензивных препаратов).СудорогиКак и другие нейролептики, Ксеплион следует с осторожностью применять у больных, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог.Почечная недостаточностьКонцентрация палиперидона в плазме повышена у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени рекомендуется коррекция дозы. Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина 50 мл/мин).Печеночная недостаточностьПрименение препарата Ксеплион у больных с нарушением функций печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалось. Следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у таких пациентов.Пожилые больные с деменциейПерекрестный анализ результатов исследований показал повышенную смертность пожилых больных с деменцией, получавших атипичные нейролептики, в т.ч. рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, по сравнению с плацебо. Среди больных, получавших рисперидон и плацебо, смертность составляла соответственно 4% и 3.1%.Применение препарата Ксеплион у пожилых больных с деменцией не изучалось. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, то следует учитывать опыт применения рисперидона. Для пожилых пациентов с деменцией, принимающих рисперидон, наблюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон, по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон, и группой, принимавшей только фуросемид. Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, обезвоживание является общим фактором риска смертности и должно тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.Нарушения мозгового кровообращенияСогласно данным плацебо-контролируемых исследований, частота нарушений мозгового кровообращения (преходящих и инсульта), в т.ч. со смертельным исходом, повышается в 3 раза у пожилых больных с деменцией, получавших некоторые атипичные нейролептики, в т.ч. рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с применением плацебо. Механизм данного явления не известен.Лейкопения, нейтропения, агранулоцитозЛейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в т. ч. при применении препарата Ксеплион. Агранулоцитоз отмечался очень редко в течение пострегистрационных наблюдений. Пациентам с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии, прекращение лечения препаратом Ксеплион должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1 х 109/л) должны прекратить применение препарата Ксеплион до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.Венозные тромбоэмболииПри применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Ксеплион,и должны быть предприняты предупреждающие меры.Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами ЛевиВрач должен сопоставить риск и пользу применения нейролептиков, включая Ксеплион, у больных с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, так как у обеих этих категорий больных может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и риск повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость позы с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.ПриапизмИмеются данные о способности препаратов, обладающих свойствами альфа-адреноблокаторов, вызывать приапизм. Приапизм зарегистрирован в рамках постмаркетингового контроля применения палиперидона. Пациенту необходимо обратиться к врачу, если симптомы приапизма не исчезают в течение 3-4 часов.Влияние на регуляцию температуры телаС применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма снижать температуру тела. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион больным, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, например сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с активностью м-холинолитиков, а также обезвоживанию.Противорвотное действиеВ доклинических исследованиях палиперидона обнаружено противорвотное действие. Появление этого эффекта у пациента может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарств или, например, такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга.ВведениеПри внутримышечном введении следует проявлять осторожность во избежание случайного попадания препарата в кровеносный сосуд.Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)ИСДР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами, являющимися антагонистами α1-адренорецепторов, такими как Ксеплион.ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов α1-адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами α1-адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена, и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиКсеплион может нарушать выполнение действий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и может влиять на зрение. Поэтому больным следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и движущимися механизмами, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность.

Да