Флуконазол Капсулы 50 мг 7 шт

Капсулы № 2, корпус белый, крышечка розовая. Содержимое капсул порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Флуконазол

Капсулы

Активное вещество: флуконазол 50 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 137,4 мг или 138,7 мг, крахмал прежелатинизированный 46,6 мг или 52,5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 2,4 мг или 3,5 мг, магния стеарат 2,4 мг или 3,5 мг, натрия лаурилсульфат 1,2 мг или 1,8 мг капсулы твердые желатиновые: для дозировки 50 мг корпус: титана диоксид Е 171 2 %, жела тиндо 100 % крышка: титана диоксид Е 171 2 %, краситель азорубин Е 122 0,0205 %, краситель пунцовый [Понсо 4R] Е 124 0,0120 %, желатиндо 100 %

Противогрибковое средство обладает высокоспецифичным действием ингибируя актив­ность ферментов грибов зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланосте рола клеток грибов в мембранный липид эргостерол, увеличивает проницаемость кле­точной мембраны нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом клотримазо лом эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадроген ной активностью. Активен при оппортунистических микозах в т.ч. вызванных Candida spp. (включая гене­рализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии) Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) Microsporum spp. и Trichophyton spp, при эндемических микозах вызванных Blastomyces dermatidis Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола его биодоступность 90%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после приема внутрь на­тощак 150 мг препарата 0515 часа и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 25 35 мг/л. Период полувыведения флуконазола состав­ляет 30 ч. Связь с белками плазмы 1112%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 45 дню ле­чения препаратом (при приеме 1 раз/сут). Введение "ударной дозы" (в первый день) в 2 раза превышающей обычную суточную до­зу позволяет достичь уровня концентрации соответствующий 90% равновесной концен­трации ко второму дню. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концен­трация активного вещества в грудном молоке суставной жидкости слюне мокроте и пе­ритонеальной жидкости аналогичны его уровням в плазме. Постоянные значения в ваги­нальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) дости­гаются концентрации превышающие сывороточные. После приема внутрь дозы 150 мг на 7 день концентрация флуконазола в роговом слое кожи 234 мкг/г а через 1 неделю по­сле приема второй дозы 71 мкг/г, концентрация в ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю 405 мкг/г в здоровых и 18 мкг/г в пораженных ногтях. Объ­ем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно поч­ками (80% в неизмененном виде 11% в виде метаболитов). Клиренс флуконазола про­порционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния по­чек при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и кли­ренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Криптококкоз включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфек­ции (в т.ч. легкие кожа) как у больных с нормальным иммунным ответом так и у боль­ных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом при транс­плантации органов), препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом, генерализованный кандидоз включая кандидемию диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины эндокарда глаз дыха­тельных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями больных отделений интенсивной терапии больных проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии а также при наличии других факто­ров предрасполагающих к развитию кандидоза, кандидоз слизистых оболочек в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта связанный с ношением зубных протезов) пищевода неинвазивные бронхо­легочные кандидозы кандидурия кандидозы кожи, профилактика рецидива орофаринге­ального кандидоза у больных СПИДом, генитальныйкандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирую­щий) профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагиналь­ного кандидоза (3 и более эпизодов в год), кандидозный баланит, профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии, микозы кожи включая микозы стоп тела паховой области, отрубевидный (разноцвет­ный) лишай онихомикоз, кандидоз кожи, глубокие эндемические микозы включая кокцидиомикоз паракокцидиомикоз споротри­хоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Гиперчувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекар­ственным средствам в анамнезе) одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола а также других препаратов удлиняющих интервал QT детский возраст до 4х лет.

Печеночная и/или почечная недостаточность появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазив ными/системными грибковыми инфекциями одновременный прием терфенадина и флу­коназола в дозе менее 400 мг/сут одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств алкоголизм потенциально проаритмогенные состояния у пациен­тов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца нарушения электролитного баланса одновременный прием лекарственных средств вызывающих аритмии) беременность.

Применение препарата у беременных нецелесообразно за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций когда потенциальная польза от примене­ния флуконазола для матери значительно превышает риск для плода. Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова применять препарат в период лактации противопоказано.

Внутрь. Взрослым и детям старше 15 лет (массой тела более 50 кг) при криптококковом ме­нингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назна­чают 400 мг (8 капсул по 50 мг) а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при крипто­кокковых инфекциях зависит от клинической эффективности подтвержденной микологи­ческим исследованием при криптококковом менингите курс лечения должен быть не ме­нее 68 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом по­сле завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки в течение длительного периода времени. При кандидемии диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг) а затем по 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препа­рата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 150 мг 1 раз/сут продолжительность лечения 714 дней. При необходимости у больных с выра­женным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии по 150 мг 1 раз в неделю. При атрофическом пероральном кандидозе связанном с ношением зубных проте­зов 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ле­карственными средствами для обработки протеза. При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза) например при эзофагитенеинвазивном бронхолегочном поражениикандидурии канди­дозе кожи и слизистых оболочек и т.д. эффективная доза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 1430 дней. При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть ис­пользован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое при­менение. При балапите вызванном Candida флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг в сутки. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза 50400 мг 1 раз в сутки в зави­симости от степени риска развития грибковой инфекции. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола со­ставляет 150400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфек­ции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией рекомендуемая до­за 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления ней тропении после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут. При микозах кожи включая микозы стоп кожи паховой области и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки ре­жим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность те­рапии в обычных случаях составляет 24 недели однако при микозах стоп может потребо­ваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае 300 мг (2 капсулы по 150 мг)1 раз в неделю в течение 2 нед некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300400 мг альтернативной схе­мой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 24 нед. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицирован ного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 36 мес. и 612 мес. соответственно. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально она может составлять 1124 мес.при кокцидиоидомикозе: 217 мес. при паракокцидиоидомикозе: 116 мес. при споротрихозе и 317 мес. при гистоплазмозе. У детей как и при сходных инфекциях у взрослых длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе которая бы превышала таковую у взрослых т.е. не более 400 мг в сутки. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита изменения вкуса боль в жи­воте рвота тошнота диарея метеоризм абдоминальные боли редко нарушение функ­ции печени (желтуха гепатит гепатонекроз гипербилирубинемия повышение активности аланинаминотрансфераз аспартатаминотрансфераз повышение активности щелочной фосфатазы гепатоцеллюлярный некроз) в т.ч. тяжелое. Со стороны нервной системы: головная боль головокружение чрезмерная утомляемость редко судороги. Со стороны органов кроветворения: редко лейкопения тромбоцитопения (кровотече­ния петехии) нейтропения агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь редко мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром СтивенсаДжонсона) токсический эпидермальный некролиз (синдром Лай елла) анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек отек лица крапивница зуд кожи). Со стороны сердечнососудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q Т мерцание/трепетание желудочков. Прочие: редко нарушение функции почек алопеция гиперхолестеринемия гипертриг лицеридемия гипокалиемия.

Симптомы: галлюцинации параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое: промывание желудка форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12 %). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями про тромбинового времени у больных получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемиче­ских средств производных сульфонилмочевины (хлорпропамид глибенкламид глипи зид толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Одновременное применение Флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необ­ходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентра­ции фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала. Комбинация с рифампицином приводит к снижению биодоступности (AUC) на 25% и уко­рочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным по­лучающим одновременно рифампицин дозу Флуконазола целесообразно увеличить. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациен­тов получающих Флуконазол так как применение флуконазола и циклоспорина у боль­ных с пересаженной почкой прием Флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Больные которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероят­ность развития теофиллиновой интоксикации должны находиться под наблюдением с це­лью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина так как прием флуконазо­ла приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы. При одновременном применении флуконазола и терфенадина цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца включая пароксизмы желудочковой тахикар­дии (torsades de points). Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрас­танию концентрации флуконазола в плазме на 40%. Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении Флу­коназола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать боль­ных одновременно получающих рифабутин и флуконазол. У больных получающих комбинацию флуконазола и зидовудина наблюдается увеличение концентрации зидовудина которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовуди­на. Повышает концентрацию мидазолама в связи с чем повышается риск развития психомо­торных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь). Повышает концентрацию такролимуса в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия. Совместное применение флуконазала и комбинированных пероральных контрацептивов содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел не оказывает существенного влияния на уровень гормонов но у некоторых пациентов отмечалось снижение этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела на 33%. Одновременное применение флуконазола у больных получающих астемизол или другие препараты метаболизирующиеся системой цитохрома Р450 может сопровождаться по­вышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови. За такими больными нужно тщательно наблюдать.

Лечение необходимо продолжать до появления клиникогематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени в т.ч. с летальным исходом главным образом у больных с серьезными сопутст­вующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов связанных с флуконазо лом не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы длительности терапии пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обра­тимым признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени которые могут быть связаны с флуконазолом препарат сле­дует отменить. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях когда у больных с поверхностной грибковой инфекци­ей развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с циза придом рифабутином или другими препаратами метаболизирующимися системой цито­хрома Р 450.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Да