Пропанорм

Пропафенона гидрохлорид 150 мг, что соответствует содержанию пропафенона 135.7 мг

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, крахмал кукурузный, коповидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза 5, макрогол 6000, титана диоксид, эмульсия диметикона с кремния диоксидом.

Антиаритмический препарат класса IС, блокирует быстрые натриевые каналы.

Обладает слабой β-адреноблокирующей активностью (соответствует примерно 1/40 части активности пропранолола) и м-холиноблокирующим эффектом. Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизрующем действии на миокардиоциты, а также на блокаде адренергических β-адренорецепторов и кальциевых каналов.

Местноанестезирующее действие приблизительно соответствует активности прокаина.

Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному узлу и предсердиям. При применении пропафенона происходит удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS (от 15 до 25) на ЭКГ, а также интервалов АН и HV на гисограмме. Замедляя проведение, препарат удлиняет эффективный рефрактерный период в предсердиях, AV-узле, дополнительных пучках, и, в меньшей степени, желудочках. Не наблюдается каких-либо значительных изменений интервала QT. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка ниже 40%.

Действие препарата начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2-3 ч и длится 8-12 ч.

Всасывание

После приема препарата внутрь абсорбируется более 95% пропафенона. Биодоступность препарата повышается нелинейно с увеличением дозы (с 5% до 12% при повышении разовой дозы со 150 мг до 300 мг, а при приеме в дозе 450 мг - до 40-50%). C max достигается через 1-3.5 ч и составляет 500-1500 мкг/л.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови и внутренних органов составляет 85-97%.

Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. V d - 3-4 л/кг.

Метаболизм

Пропафенон почти полностью метаболизируется. Описаны 11 метаболитов препарата, фармакологически активными являются 5-гидроксипропафенон и N-депропилпропафенон, обладающие сопоставимой с пропафеноном антиаритмической активностью. Окислительный метаболизм зависит от специфического цитохрома, активность которого генетически детерминирована.

Терапевтический диапазон концентрации пропафенона в плазме крови составляет 0.5-2 мг/л.

Выведение

T 1/2 у пациентов с интенсивным метаболизмом составляет от 2 до 10 ч, у пациентов с замедленным метаболизмом - от 10 до 32 ч. Выводится с мочой - 38% в виде метаболитов (< 1% в неизмененном виде), с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При печеночной недостаточности выведение снижается.

• Профилактика и лечение наджелудочковых и желудочковых экстрасистолий
• Профилактика и лечение пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковые - фибрилляция и трепетание предсердий, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта)
• Профилактика и лечение предсердно-желудочковой re-entry тахикардии.
• Профилактика устойчивой мономорфной желудочковой тахикардии

• Тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (в стадии декомпенсации), неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность
Кардиогенный шок (за исключением артериальной гипотензии, обусловленной тахикардией, и антиаритмического шока)
• Выраженная брадикардия
• Выраженная артериальная гипотензия
• Синоатриальная блокада, нарушение внутрипредсердного проведения
• Блокада ножек пучка Гиса
• Внутрижелудочковая бифасцикулярная блокада и AV-блокада II и III степени (без установки электрокардиостимулятора)
• СССУ
• Синдром "тахикардии-брадикардии"
• Инфаркт миокарда
• Период лактации (грудного вскармливания)
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
• Интоксикация дигоксином
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата
• С осторожностью следует назначать препарат в следующих случаях: ХОБЛ
• Миастения (в т.ч миастения gravis)
• Сердечная недостаточность (фракция выброса менее 30%)
• Кардиомиопатия
• Артериальная гипотензия
• Печеночный холестаз
• Печеночная и/или почечная недостаточность
• Электролитные нарушения (должны быть обязательно скорректированы до назначения пропафенона)
• Пациенты в возрасте старше 70 лет
• Пациенты с постоянным или временным электрокардиостимулятором
• Одновременное назначение с другими антиаритмическими средствами аналогичного действия

Применение пропафенона при беременности, особенно в I триместре, возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Брадикардия , AV-диссоциация, желудочковые тахиаритмии, стенокардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), синоатриальная блокада, AV-блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах - Ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы:

Изменение вкуса, сухость во рту, горечь во рту, тошнота, снижение аппетита, чувство тяжести в эпигастрии, запор или диарея; редко - нарушения функции печени, холестатическая желтуха, холестаз.

Со стороны ЦНС:

Головная боль, Головокружение; редко - нечеткость зрения, диплопия, судороги.

Со стороны системы кроветворения:

Лейкопения, агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения, появление антинуклеарных антител.

Со стороны половой системы:

Олигоспермия, снижение потенции.

Аллергические реакции:

Кожная сыпь, зуд, экзантема, покраснение кожи, крапивница, волчаночноподобный синдром.

Прочие:

Слабость, бронхоспазм, геморрагические высыпания на коже.

При одномоментном приеме дозы, в 2 раза превышающей суточную, симптомы интоксикации могут появляться через 1 ч, максимум - через несколько часов.

Симптомы:

• стойкое снижение АД
• тошнота, рвота, сухость во рту
• мидриаз
• сонливость
• экстрапирамидные синдромы
• спутанность сознания, брадикардия
• удлинение интервала QT
• нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости
• желудочковые тахиаритмии, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии
• синоатриальная блокада, AV-блокада
• асистолия
• кома
• судороги
• делирий, отек легких

Лечение:

• промывание желудка
• дефибрилляция
• введение добутамина
• диазепама
• при необходимости - ИВЛ и непрямой массаж сердца
• гемодиализ неэффективен

Нельзя сочетать Пропанорм с лидокаином, т.к. усиливается кардиодепрессивный эффект.

При одновременном применении пропафенон повышает концентрацию пропранолола, метопролола, дигоксина (увеличивается риск развития гликозидной интоксикации), антикоагулянтов непрямого действия, циклоспорина в плазме крови. ; При одновременном применении пропафенон усиливает действие варфарина (за счет блокирования метаболизма).

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантамии возможно усиление антиаритмического действия.

При одновременном применении с местными анестетиками увеличивается риск поражения ЦНС.

Циметидин и хинидин , замедляя метаболизм, повышают концентрацию пропафенона в плазме на 20%, рифампицин - снижает.

При одновременном применении с пропафеноном амиодарон повышает риск развития тахикардии типа "пируэт".

Препараты, угнетающие синоатриальный узел и AV-узел и обладающие отрицательным инотропным действием, при одновременном применении с пропафеноном повышают риск развития побочных эффектов.

Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, при одновременном применении с пропафеноном увеличивают риск миелосупрессии.