Флуконазол-Тева Капсулы 150 мг 1 шт

Флуконазол

Капсулы

В 1 капсуле содержится: действующее вещество флуконазол 50 00 мг 100 00 мг или 150 00 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 47 00/94 00/141 00 мг крахмал кукурузный 16 65/33 30/49 95 мг кремния диоксид коллоидный безводный 0 1125/0 225/0 3375 мг натрия лаурилсульфат 0 1125/0 225/0 3375 мг магния стеарат 1 125/2 25/3 375 мг. Желатиновая капсула: корпус: титана диоксид (Е171) 0 46/0 73/0 91 мг краситель бриллиантовый голубой FCF (Е133) -/-/0 015 мг желатин q.s. до 22 8/q.s. до 36 6/q.s. до 45 6 мг крышка: титана диоксид (Е171) 0 30/0 73/0 61 мг краситель бриллиантовый голубой FCF (Е133) 0 005/0 056/0 010 мг желатин q.s. до 15 2/q.s. до 24 4/q.s. до 30 4 мг.

Фармакодинамика Флуконазол - синтетический противогрибковый препарат (антимикотик) из группы производных триазола механизм действия которого связан с селективным ингибированием биосинтеза эргостерина необходимого для образования клеточной мембраны грибов. Проявляет активность in vitro и при клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans Candida glabrata (штаммы умеренно чувствительны) Candida pararsilosis Candida tropicalis Cryptococcus neoformans. Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов однако клиническое значение этого эффекта неизвестно: Candida dubliniensis Candida guilliermodii Candida kefyr Candida lusitaniae. При введении внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных: при оппортунистических микозах в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом) Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции) Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность препарата на моделях эндемических микозов у животных включая инфекции вызванные Blastomyces dermatitides Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов зависимых от цитохрома Р-450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидных гормонов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов в крови и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев. Механизмы развития резистентности к флуконазолу. Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: при качественном или количественном изменении фермента ланостерил 14-α-деметилазы являющегося мишенью для флуконазола уменьшении доступа к этому ферменту флуконазола или комбинации этих механизмов. Точечные мутации в гене ERG11 кодирующем фермент-мишень приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к химическим соединениям из группы азолов (в том числе производных триазола к которым относится флуконазол). Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к образованию высоких концентраций фермента-мишени что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке. Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства за счет активации двух типов транспортеров участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится основной посредник кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости) и суперсемейство АТФ-связывающих транспортеров кодируемых генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам). Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR что приводит к резистентности ко многим антимикотикам из группы азолов. Для тех штаммов грибов для которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола. Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью его фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола. Фармакокинетика Фармакокинетика флуконазола при приеме внутрь сходна с фармакокинетикой при внутривенном (в/в) введении. Всасывание. После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышает 90 % концентрации флуконазола в плазме крови после в/в введения. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата при приеме внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 0 5-1 5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. При приеме рекомендуемой суточной дозы 1 раз в день равновесная концентрация (Css) достигает 90 % к 4-5-му дню лечения препаратом. Введение в 1-й день ударной дозы в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу позволяет ускорить достижение Css равной 90 % ко 2-му дню. Распределение. Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови относительно низкое (11-12 %). Флуконазол хорошо проникает во многие жидкости организма. Концентрация флуконазола в слюне мокроте грудном молоке суставной жидкости и перитонеальной жидкости сходна с его концентрацией в плазме крови. Постоянные значения концентрации препарата в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80 % от его концентрации в плазме крови. В роговом слое эпидермиса эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации препарата которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое эпидермиса. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола в этом слое кожи через 12 дней составляла 73 мкг/г а через 7 дней после прекращения лечения - 5 8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед концентрация флуконазола в роговом слое кожи на 7-й день составляла 23 4 мкг/г а через 7 дней после приема второй дозы - 7 1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтевых пластинах после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед составила 4 05 мкг/г в здоровых и 1 8 мкг/г в пораженных ногтях через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтевых пластинах. Метаболизм и выведение. Флуконазол выводится в основном почками примерно 80 % введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболиты препарата в крови не обнаружены. Длительный период полувыведения (T½) из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед при других показаниях. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Фармакокинетика у женщин в период грудного вскармливания В ходе исследования фармакокинетики с участием 10 женщин временно или полностью прекративших кормление грудью оценивали концентрацию флуконазола в плазме крови и в грудном молоке в течение 48 часов после однократного приема 150 мг флуконазола. Флуконазол был обнаружен в грудном молоке в средней концентрации составляющей приблизительно 98 % от концентрации флуконазола в плазме крови матери. Средняя пиковая концентрация составляла 2 61 мг/л по истечении 5 2 часов после приема препарата. Фармакокинетика у детей У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров: Возраст - Доза - Период полувыведения (час) - Площадь под кривой концентрация-время (AUC) (мкг·ч/мл): 9 мес-13 лет - Однократно - внутрь 2 мг/кг - 25 0 - 94 7 9 мес-13 лет - Однократно - внутрь 8 мг/кг - 19 5 - 362 5 Средний возраст 7 лет - Многократно - внутрь 3мг/кг - 15 5 - 41 6. Фармакокинетика у пожилых пациентов Было установлено что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше некоторые из которых одновременно принимали диуретики Cmax достигалась через 1 3 часа после приема и составляла 1 54 мкг/мл средние значения AUC - 76 4 ± 20 3 мкг·ч/мл а средний период полувыведения - 46 2 часа. Значения этих фармакокинетических параметров выше чем у молодых пациентов что вероятно связано с пониженной почечной функцией характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax. Клиренс креатинина (74 мл/мин) процент флуконазола выводимого почками в неизменном виде (0-24 часа 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0 124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми пациентами.

Фармакокинетика флуконазола при приеме внутрь сходна с фармакокинетикой при внутривенном (в/в) введении. Всасывание. После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышает 90 % концентрации флуконазола в плазме крови после в/в введения. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата при приеме внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 0 5-1 5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. При приеме рекомендуемой суточной дозы 1 раз в день равновесная концентрация (Css) достигает 90 % к 4-5-му дню лечения препаратом. Введение в 1-й день ударной дозы в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу позволяет ускорить достижение Css равной 90 % ко 2-му дню. Распределение. Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови относительно низкое (11-12 %). Флуконазол хорошо проникает во многие жидкости организма. Концентрация флуконазола в слюне мокроте грудном молоке суставной жидкости и перитонеальной жидкости сходна с его концентрацией в плазме крови. Постоянные значения концентрации препарата в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80 % от его концентрации в плазме крови. В роговом слое эпидермиса эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации препарата которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое эпидермиса. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола в этом слое кожи через 12 дней составляла 73 мкг/г а через 7 дней после прекращения лечения - 5 8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед концентрация флуконазола в роговом слое кожи на 7-й день составляла 23 4 мкг/г а через 7 дней после приема второй дозы - 7 1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтевых пластинах после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед составила 4 05 мкг/г в здоровых и 1 8 мкг/г в пораженных ногтях через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтевых пластинах. Метаболизм и выведение. Флуконазол выводится в основном почками примерно 80 % введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболиты препарата в крови не обнаружены. Длительный период полувыведения (T½) из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед при других показаниях. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Фармакокинетика у женщин в период грудного вскармливания В ходе исследования фармакокинетики с участием 10 женщин временно или полностью прекративших кормление грудью оценивали концентрацию флуконазола в плазме крови и в грудном молоке в течение 48 часов после однократного приема 150 мг флуконазола. Флуконазол был обнаружен в грудном молоке в средней концентрации составляющей приблизительно 98 % от концентрации флуконазола в плазме крови матери. Средняя пиковая концентрация составляла 2 61 мг/л по истечении 5 2 часов после приема препарата. Фармакокинетика у детей У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров: Возраст - Доза - Период полувыведения (час) - Площадь под кривой концентрация-время (AUC) (мкг·ч/мл): 9 мес-13 лет - Однократно - внутрь 2 мг/кг - 25 0 - 94 7 9 мес-13 лет - Однократно - внутрь 8 мг/кг - 19 5 - 362 5 Средний возраст 7 лет - Многократно - внутрь 3мг/кг - 15 5 - 41 6. Фармакокинетика у пожилых пациентов Было установлено что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше некоторые из которых одновременно принимали диуретики Cmax достигалась через 1 3 часа после приема и составляла 1 54 мкг/мл средние значения AUC - 76 4 ± 20 3 мкг·ч/мл а средний период полувыведения - 46 2 часа. Значения этих фармакокинетических параметров выше чем у молодых пациентов что вероятно связано с пониженной почечной функцией характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax. Клиренс креатинина (74 мл/мин) процент флуконазола выводимого почками в неизменном виде (0-24 часа 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0 124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми пациентами.

Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых: Криптококкового менингита. Кокцидиоидомикоза. Инвазивного кандидоза. Слизистого кандидоза в т.ч. орофарингиального кандидоза кандидоза пищевода кандидурии и хронического кожнослизистого кандидоза. Хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с ношением зубных протезов) когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно. Вагинального кандидоза острого или рецидивирующего когда местная терапия не применима. Кандидозного баланита когда местная терапия не применима. Дерматомикозов в т.ч. дерматофитии стоп дерматофитии туловища паховой дерматофитии разноцветного лишая и кожных кандидозов когда показано системное лечение. Дерматофития ногтей (онихомикоз) когда лечение другими препаратами не приемлемо. Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых: Рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива. Рецидивов орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧинфицированных пациентов с высоким риском рецидива. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год). Для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами проходящими химиотерапию или пациенты проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Флуконазол показан для применения у детей. Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода) инвазивного кандидоза криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

Повышенная чувствительность к флуконазолу другим компонентам препарата или веществам со сходным с флуконазолом азолсодержащим химическим строением одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами) одновременное применение с препаратами увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента СYР3А4 такими как цизаприд астемизол эритромицин пимозид и хинидин (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами) непереносимость галактозы лактазная недостаточность и нарушение всасывания глюкозы/галактозы детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью печеночная недостаточность почечная недостаточность появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными / системными грибковыми инфекциями одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Во время беременности применение флуконазола следует избегать за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата (см. раздел Фармакокинетика). Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев матери которых применяли флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в первом триместре беременности. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сутки). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия нарушение развития лицевой части черепа нарушение формирования свода черепа волчья пасть искривление бедренных костей истончение и удлинение ребер артрогрипоз и врожденные пороки сердца. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях близких к плазменным (см. раздел Фармакокинетика). Период полувыведения препарата из грудного молока приблизительно равен периоду полувыведения из плазмы – 30 часов. Предполагаемая доза флуконазола поглощаемая младенцем (с учетом того что среднее количество потребляемого молока составляет 150 мл/кг ежедневно) и рассчитанная в соответствии со средней пиковой концентрацией препарата в грудном молоке составляет 0 39 мг/кг в день что приблизительно равно 40 % рекомендованной неонатальной дозы (для детей младше 2 недель) или 13 % рекомендованной младенческой дозы при лечении кандидоза слизистых. Кормление грудью можно продолжить после приема однократной дозы флуконазола в 150 мг. Не рекомендуется кормить грудью после многократного приема или приема высокой дозы флуконазола. При принятии решения о назначении препарата Флуконазол-Тева на фоне грудного вскармливания следует принимать во внимание следующие факторы: пользу грудного вскармливания для здоровья и развития младенца совместно с клиническими показаниями для назначения препарата Флуконазол-Тева и возможность развития любых потенциальных побочных эффектов у младенца или влияние сопутствующей патологии матери на здоровье младенца.

Внутрь. Капсулы проглатывают целиком. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствую-щим образом когда результаты этих исследований станут известными. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется. Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях требующих повторного приема препа-рата лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных при-знаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менинги-том или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддер-живающая терапия для профилактики рецидивов инфекции. Применение у взрослых 1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализа-ции в первый день обычно применяют препарат в дозе 400 мг а затем продолжают лече-ние в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта при криптококковом ме-нингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сутки можно продолжать в течение неопределенного периода времени. 2. При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сутки. Для некоторых инфекций в особенности с поражением мозговых оболочек может рассматриваться доза 800 мг в сутки. Длительность терапии определя-ют индивидуально она может длиться до 2 лет и составляет 11-24 месяцев при кокцидиоидомикозе 2-17 месяцев при паракокцидиоидомикозе 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе. 3. При кандидемии диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидоз-ных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день последующая доза - 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии - 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии. 4. Лечение кандидоза слизистой оболочки • При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза: 200-400 мг в первый день по-следующая доза: 100-200 мг один раз в сутки в течение 7-21 дней. При необходимо-сти больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно про-должать в течение более длительного времени. • При хроническом атрофическом кандидозе полости рта связанном с ношением зуб-ных протезов препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки про-теза. • При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сутки при дли-тельности лечения 7-21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммун-ной системы можно использовать более длительные периоды терапии. • При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50-100 мг в сутки до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести течения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии. • При кандидозе пищевода насыщающая доза 200-400 мг в первый день последующая доза 100-200 мг в сутки. Курс лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремис-сии кандидоза пищевода). При необходимости больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. • Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом. • Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ инфицированных паци-ентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом. 5. При остром вагинальном кандидозе кандидозном баланите флуконазол применя-ют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые три дня - всего 3 дозы (в 1- й 4-й и 7-й день) затем поддерживающая доза 150 мг один раз в неделю. Поддер-живающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев. 6. Лечение дерматомикозов • При инфекциях кожи включая дерматофитию стоп дерматофитию туловища паховую дерматофитию и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза состав-ляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели при микозах стоп может потребоваться более дли-тельная терапия - до 6 недель. • При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг один раз в не-делю в течение 1-3 недель. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в день в течение 2-4 недель. • При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфици-рованного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требу-ется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варь-ировать в широких пределах у разных людей а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей. 7. Для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией рекомендуемая доза флуконазола составляет 200-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции например с выраженной или длительно сохраня-ющейся нейтропенией рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Флуко-назол применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после уве-личения числа нейтрофилов более 1000 в мм3 лечение продолжают еще 7 дней. Применение у детей Как и при сходных инфекциях у взрослых длительность лечения зависит от клиническо-го и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сутки. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концен-трации можно применять ударную дозу 6 мг/кг. Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания. Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИДом рекомендованная доза флуконазола составляет 6 мг/кг/сутки. Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом у кото-рых риск развития инфекции связан с нейтропенией развивающейся в результате цито-токсической химиотерапии или лучевой терапии препарат применяют по 3-12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцирован-ной нейтропении (см. дозу для взрослых для детей с почечной недостаточностью - см. дозу для больных с почечной недостаточностью). При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препара-та флуконазол в виде капсул следует рассмотреть возможность замены на другие лекар-ственные формы препарата (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для внутривенного введения) в эквивалентных дозах. Применение у пожилых людей При отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют как описано ниже. Применение у больных с почечной недостаточностью При однократном приеме изменение дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первона-чально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице: Клиренс креатинина (мл/мин) - Процент рекомендуемой дозы: > 50 - 100 % ≤ 50 (без диализа) - 50 % Регулярный диализ - 100 % после каждого диализа . Пациенты находящиеся на регулярном диализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день когда диализ не проводится пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препара-та. У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости что и у взрослых) в соответствии со степе-нью выраженности почечной недостаточности.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (от ≥1/100 до ˂1/10) нечасто (от ≥ 1/1000 до ˂1/100) редко (от ≥1/10000 до ˂1/1000) очень редко (˂1/10 000) частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Переносимость препарата обычно хорошая. В клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола отмечены следующие побочные реакции: Со стороны нервной системы: часто - головная боль нечасто - головокружение* судороги* изменение вкуса* парестезия бессонница сонливость редко - тремор. Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе диарея тошнота рвота* нечасто - метеоризм диспепсия* сухость слизистой оболочки полости рта запор. Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)) щелочной фосфатазы нечасто - холестаз желтуха* повышение концентрации билирубина редко - гепатотоксичность в некоторых случаях с летальным исходом нарушение функции печени* гепатит* гепатоцеллюлярный некроз* гепатоцеллюлярное повреждение. Со стороны кожных покровов: часто - сыпь нечасто - кожный зуд крапивница повышенное потоотделение лекарственная сыпь (включая стойкую лекарственную сыпь) редко - эксфолиативные поражения кожи* включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз острый генерализованный экзантематозный пустулез отек лица алопеция* частота неизвестна - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы*: редко - лейкопения включая нейтропению и агранулоцитоз тромбоцитопения анемия. Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек). Со стороны сердечно-сосудистой системы*: редко - увеличение интервала QT на ЭКГ аритмия желудочковая тахисистолическая типа пируэт (torsade de pointes) (см. раздел Особые указания). Со стороны обмена веществ*: редко - повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови гипокалиемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия. Прочие: нечасто - слабость астения повышенная утомляемость лихорадка вертиго. У некоторых больных особенно страдающих серьезными заболеваниями такими как СПИД или рак при лечении препаратом Флуконазол-Тева и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови функции почек и печени (см. раздел Особые указания) однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Имеются сообщения о передозировке флуконазола. В одном случае у 42-летнего больного инфицированного вирусом иммунодефицита человека после приема 8200 мг препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован его состояние нормализовалось в течение 48 часов. В случае передозировки адекватный эффект может быть достигнут при симптоматическом лечении (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка). Флуконазол выводится в основном с мочой поэтому форсированный диурез вероятно может ускорить выведение препарата из организма. Сеанс гемодиализа длительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50 %.

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метабо-лизм феназона (Антипирина) при их одновременном применении. Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано: Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежела-тельные реакции со стороны сердца в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (torsade de pointеs). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизапри-да и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан. Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения ин-тервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не уста-новлено однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значитель-ное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазо-ла в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел Противопоказа-ния). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем. Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препа-ратами метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450 может сопро-вождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концен-трации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в неко-торых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа пируэт (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопока-зано. Пимозид: несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнете-нию метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пи-мозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade de pointes). Одновременное приме-нение пимозида и флуконазола nротивопоказано. Хинидин: несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo одновременное применение флуконазола и хинидина может приводить к угнете-нию метаболизма хинидина. В свою очередь повышение плазменных концентраций хи-нидина может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу пируэт (toisade de pointes). Одновременное приме-нение хинидина и флуконазола противопоказано. Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT желудочковая тахикардия по типу пируэт (torsade de pointes)) и вследствие этого к внезапной остановке сердца. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано. Не рекомендуется использовать следующие лекарственные средства: Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента СYР3А4. Одновременное применение флу-коназола и галофантрина может повышать риск кардиотоксичности (удлинение интерва-ла QT torsade de pointes) и следовательно внезапной остановки сердца. Одновремен-ное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с флуконазолом: Амиодарон: применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона в особенности при приеме высокой дозы флуконазола (800 мг). Следует соблюдать осторожность и возможно корректировать дозы при одновре-менном применении следующих препаратов и флуконазола: Препараты влияющие на метаболизм и эффекты флуконазола: Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флу-коназолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов получающих одновременно диуретики однако врачу следует это учитывать. Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У пациентов одновременно принимающих рифампицин необходимо учитывать целесо-образность увеличения дозы флуконазола. Препараты на действие которых оказывает влияние флуконазол: Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов СYР3А4 и СYР2С9 цитохрома Р450. Флуконазол также является ингибитором изоферментов СYР2С19. Кро-ме того существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарствен-ных средств метаболизируемых изоферментами СYР2С9 СYР2С19 и СYР3А4 при одно-временном приеме с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения. Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения увеличение пе-риода полувыведения алфентанила. Возможно это связано с ингибированием изофермен-та СYРЗА4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила. Амитриптилин нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флукона-золом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина. Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе с иммуносупрессией) были от-мечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции вызванной Candida albicans отсутствие взаимодействия при внут-ричерепной инфекции вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно. Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства из группы производных азола флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12 %) в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта гематурия мелена). У пациентов получающих кумариновые или инданедионовые антикоагулянты и флуконазол необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после пре-кращения одновременного применения. Также следует оценить целесообразность кор-рекции дозы антикоагулянтов. Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено. Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов принимающих флуконазол следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном приеме однократной дозы триазолама флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 % Сmax на 25-32 % и Т1/2 на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама. Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточ-ную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития ток-сичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепи-на в зависимости от концентрации/эффекта. Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100 % экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопут-ствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторож-ности и тщательное наблюдение за пациентами. Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифеди-пин исрадипин амлодипин верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом СYР3А4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов. Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в до-зе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации цик-лоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном примене-нии флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклос-порина в крови. Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отме-чается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная ком-бинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина. Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе возможно связанном с одно-временным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать что повышение концентрации фентанила мо-жет привести к угнетению дыхательной функции. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с инги-биторами ГМГ-КоА-редуктазы метаболизируемых изоферментом СYР3А4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин) риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновремен-ной терапии указанными препаратами следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креа-тининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить. Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174) который отвечает за большую часть эффектов связанных с антагонизмом ан-гиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления. Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. Аналогично Cmax и AUC фармакологиче-ски активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 % соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП метаболизируемых изоферментом СYР2С9 (например напроксен лорноксикам мелоксикам диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности связанных с НПВП. Олапариб: умеренные ингибиторы изофермента СYР3А4 такие как флуконазол повышают концентрацию олапариба в плазме крови. Их одновременное применение не рекомендовано. Если невозможно избежать одновременного применения необходимо сократить дозу олапариба до 200 мг два раза в сутки. Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перо-рального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно а при приеме 300 мг флуконазола раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства. Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови. Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесяч-ного курса терапии. Предположительно прекращение терапии флуконазолом вызвало по-вышение активности изофермента СYР3А4 что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников. Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном при-менении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных одновременно получающих рифабутин и флуконазол необходимо тщательно наблюдать. Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 % Cmax - на 55 % клиренс саквина-вира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента СYР3А4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира. Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента СYР3А4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррек-цией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации. Производные сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме с производ-ными сульфонилмочевины приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида глибенкламида глипизида и толбута-мида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флукона-зола и пероральных препаратов сульфонилмочевины но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии кроме того необходим регулярный контроль глюкозы крови и при необходимости коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины. Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при при-менении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных одно-временно принимающих такролимус и флуконазол следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концен-трации в крови. Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным принимающим теофиллин в высоких дозах или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом. Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермен-тов СYР3А4 и СYР2С19 (например флуконазол). Возможно может понадобиться кор-рекция дозы тофацитиниба. Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований предпола-гается что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (напри-мер винкристина и винбластина) в плазме крови и таким образом приводить к нейро-токсичности что возможно может быть связано с угнетением изофермента СYР3А4. Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновре-менном применении полностью транс-ретиноевой кислоты и флуконазола которые ис-чезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС. Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно. Данный эффект вероятно обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). Больных получающих такую комбинацию следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина. Вориконазол (ингибитор изоферментов СYР2С9 CYP2C19 и СYР3А4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2 5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано что данный эффект сохраняется при уменьше-нии дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется. Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором стимулятором муковисци-дозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR) наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1 9 ра-за. Пациентам одновременно принимающим умеренные ингибиторы СYР3А такие как флуконазол и эритромицин рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки. Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей циметидином антацидами а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали что эти факторы не оказывают кли-нически значимого влияния на всасывание флуконазола. Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазо-ла взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны. Врачам следует учитывать что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось но оно возможно.

Сообщалось о случаях суперинфекции вызванной отличными от Сandida albicans штаммами Candida которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия. Во время беременности применения флуконазола следует избегать за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течении всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания). В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени в том числе с летальным исходом главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов связанных с применением флуконазола не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата длительности терапии пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели функции печени необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени которые могут быть связаны с применением флуконазола препарат следует отменить. Как и при применении других азолов флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи которую можно связать с применением флуконазола препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Как и другие азолы флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. Флуконазол вызывает увеличение интервала QT посредством ингибирования тока калиевых каналов внутреннего выпрямления. Увеличение интервала QT вызванное другими лекарственными препаратами (такими как амиодарон) может быть усилено ингибиторами изофермента 3А4 цитохрома Р450 (CYP) (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска такими как органические заболевания сердца нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Повышенный риск развития угрожающей жизни желудочковой аритмии и полиморфной желудочковой тахикардии может возникнуть у пациентов с гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью. Пациентам с заболеваниями печени сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 часа но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней следует обратиться к врачу. Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов таких как паракокцидиоидомикоз споротрихоз гистоплазмоз ограничены что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию. Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3А4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем метаболизирующимися изоферментами CYP2C9 CYP2C19 и CYP3А4 рекомендуется соблюдать осторожность (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Сообщалось о развитии недостаточности коры надпочечников у пациентов получающих терапию другими азолами (например кетоконазолом). У пациентов получающих флуконазол наблюдались обратимые случаи недостаточности коры надпочечников.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!