Лекарства на основе Микафунгин

Пациенты любого возраста: лечение инвазивного кандидоза. профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 10 дней и более.Дополнительно для взрослых, в т.ч. пожилых и подростков &ge.16 лет: лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется в/в применение противогрибковых ЛС.

противогрибковое
ФармакодинамикаМеханизм действияМикафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-&beta.-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. 1,3-&beta.-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp. и значительно ингибирует активный рост Aspergillus spp.Спектр активностиМикафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp., в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae и чувствительных к микафунгину видов из рода Aspergillus spp.: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis).Микафунгин in vitro неактивен против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp., Zygomycetes spp.Вероятность развития вторичной резистентности к микафунгину является очень низкой.Таблица 1Минимальная ингибирующая концентрация микафунгина для грибов рода CandidaВид грибов рода CandidaМинимальная ингибирующая концентрация, мг/мл(Европейские данные)Candida albicans0,007–0,25Candida glabrata0,007–0,12Candida tropicalis0,007–0,12Candida krusei0,015–0,12Candida kefyr0,03–0,06Candida parapsilosis0,12–2Candida guilliermondii0,5Candida lusitaniae0,12–0,25Candida spp. (в т.ч. С. famata,С. dubliniensis,С. lipolytica, С. pelliculosa, С. rugosa, С. stellatoidea и C.zeylanoides)0,015–0,5ФармакокинетикаМикафунгин вводят в/в. В диапазоне суточных доз 12,5–200 мг и 3–8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Нет данных о системной кумуляции при повторном введении, Css устанавливается в течение 4–5 дней с начала применения.РаспределениеПосле в/в введения концентрация микафунгина биэкспоненциально снижается. Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы (>99%), главным образом с альбумином. Связывание с альбумином остается стабильным в диапазоне концентраций 10–100 мкг/мл. Vss — 18–19 л.МетаболизмМикафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Было показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений. из них М1 (катехоловая форма), М2 (метоксипроизводное М1) и М5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенное влияние на эффективность микафунгина.Несмотря на то что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование при участии изоферментов CYP3A не является основным путем метаболизма микафунгина in vivo.Элиминация и экскрецияT1/2 микафунгина составляет 10–17 ч, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов как при однократном, так и при повторных введениях составил 0,15–0,3 мл/мин/кг и не зависел от дозы. Через 28 дней после однократного введения 25 мг 14С-микафунгина здоровым добровольцам 11,6% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 71% — в фекалиях, что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М1 и М2 обнаруживались в плазме в следовых концентрациях, а метаболит М5 составил 6,5% от исходного соединения.Различные группы пациентовДети. У детей AUC пропорциональна дозе микафунгина в диапазоне 0,5–4 мг/кг. Клиренс зависит от возраста: средние величины клиренса у детей младшего возраста (2–11 лет) примерно в 1,3 раза выше, чем у детей старшего возраста (12–17 лет) и взрослых. Средний клиренс у недоношенных новорожденных (около 26 нед) примерно в 5 раз больше, чем у взрослых.Пожилые пациенты. При инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 ч фармакокинетические параметры у лиц пожилого возраста (66–78 лет) существенно не отличались от таковых у молодых (20–24 года).Нарушение функции печени. В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (индекс Чайлд-Пью — 7–9), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у 8 здоровых добровольцев. В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (индекс Чайлд-Пью — 10–12), наблюдалась сниженная концентрация микафунгина в плазме и повышенная концентрация в плазме гидроксиметаболита (М5) по сравнению с данными, полученными у 8 здоровых добровольцев.Нарушение функции почек. Тяжелая почечная недостаточность (КФ <30 мл/мин) не оказывала существенное влияние на фармакокинетику микафунгина.Пол/раса. Пол и раса не оказывали существенное влияние на фармакокинетические параметры микафунгина.

Нет данных о передозировке микафунгина.Лечение: в случае возможной передозировки следует применять общие поддерживающие меры и симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Гиперчувствительность к микафунгину, другим эхинокандинам.

Категория действия на плод по FDA — C.Клинического опыта применения микафунгина у беременных нет. Поэтому его следует применять во время беременности, только после тщательной оценки соотношения риск/польза.Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения микафунгином следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и лечения для матери.