Марукса

Мемантин

Таблетки

Ядро активное вещество: рабепразол натрия 10 мг (что соответствует рабепразолу 9,42 мг) вспомогательные вещества: маннитол (Е421) - 18,5 мг; магния оксид легкий - 30 мг; гипролоза - 2,625 мг; гипролоза низкозамещенная - 12,75 мг; магния стеарат - 1,125 мг оболочка (связующий слой): этилцеллюлоза - 0,44 мг; магния оксид легкий - 0,61/ мг оболочка (кишечнорастворимая): гипромеллозы фталат - 6,3 мг; моноглицериды, диацетилированные - 0,64 мг; тальк - 0,59 мг; титана диоксид (Е171) - 0,32 мг; краситель железа оксид красный (E172) - 0,017 мг

Ноотропное, нейрометаболическое

Всасывание. Быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Tmax в плазме крови - 3–8 ч после приема внутрь. У пациентов с нормальной функцией почек кумуляция мемантина не отмечена. Распределение. При ежедневном приеме в дозе 20 мг/сут Css мемантина в плазме крови составляют 70–150 нг/мл. При применении суточной дозы 5–30 мг было рассчитано отношение средней концентрации в цереброспинальной жидкости к концентрации в плазме крови, равное 0,52. Vd равен около 10 л/кг. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. Около 80% принятого внутрь мемантина выводится в неизмененном виде. Основные метаболиты N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидрокси-мемантина и 1-нитрозо-3-5-диметил-адамантан не обладают собственной фармакологической активностью. В условиях in vitro метаболизм, осуществляемый изоферментами цитохрома Р450, выявлен не был. Выведение. Выводится из организма моноэкспоненциально. T1/2 терминальной фазы составляет от 60 до 100 ч. Выводится почками. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м2, часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, возможно опосредованную катионными транспортными белками. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением питания, например переход с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете или вследствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов. Линейность. Исследования, проведенные у добровольцев, показали линейность фармакокинетики в диапазоне доз 10–40 мг. Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость. При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине константы ингибирования (ki), что для мемантина составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга

Деменция средней и тяжелой степени при болезни Альцгеймера

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто - ≥1/10; часто - от ≥1/100 до <1/10; нечасто - от ≥1/1000 до <1/100; редко - от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко - <1/10000; частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных. В клинических исследованиях общая частота развития побочных реакций не отличалась при приеме мемантина и плацебо. Как правило, они были от легкой до умеренной степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями в группе мемантина по сравнению с плацебо были: головокружение (6,3 против 5,6% соответственно), головная боль (5,2 против 3,9%), запор (4,6 против 2,6%), сонливость (3,4 против 2,2%) и артериальная гипертензия (4,1 против 2,8%). Побочные эффекты представлены по классификации MedDRA. Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - грибковые инфекции. Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность к компонентам препарата. Нарушения психики: часто - сонливость; нечасто - спутанность сознания, галлюцинации*; частота неизвестна - психотические реакции. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки; очень редко - судороги. Со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность. Со стороны сосудов: часто - повышение АД; нечасто - венозный тромбоз/тромбоэмболия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка. Со стороны ЖКТ: часто - запор; нечасто - тошнота, рвота; частота неизвестна - панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных ферментов; частота неизвестна - гепатит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - головная боль; нечасто - утомляемость. * Галлюцинации наблюдались главным образом у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции. При пострегистрационном применении сообщалось о возникновении следующих нежелательных реакций: головокружение, сонливость, повышенная возбудимость, повышенная утомляемость, беспокойство, повышение ВЧД, тошнота, галлюцинации, головная боль, нарушение сознания, мышечный гипертонус, нарушение походки, депрессия, судороги, психотические реакции, суицидальные мысли, запор, тошнота, панкреатит, кандидоз, повышение АД, рвота, цистит, повышение либидо, венозный тромбоз, тромбоэмболия и аллергические реакции.

В связи с возможной задержкой внутриутробного развития препарат Марукса не применяется при беременности. Сведений о выделении мемантина с грудным молоком нет. Однако, учитывая липофильность мемантина, выделение возможно. Поэтому на время лечения препаратом Марукса грудное вскармливание необходимо прекратить.

Внутрь, 1 раз в сутки и всегда в одно и тоже время, независимо от приема пищи. Терапия должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только в том случае, если лицо, регулярно ухаживающее за пациентом, будет следить за приемом им лекарственного препарата. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с действующими рекомендациями. Следует регулярно оценивать переносимость и дозу препарата Марукса, предпочтительно в течение 3 мес. после начала терапии. Затем следует регулярно оценивать клиническую эффективность лекарственного препарата и переносимость терапии в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию можно продолжать неопределенно долго при наличии терапевтического эффекта и хорошей переносимости препарата Марукса. Следует прекратить применение препарата Марукса, если терапевтический эффект более не наблюдается или пациент не переносит терапию. С целью уменьшения риска развития побочных эффектов рекомендуется постепенное увеличение дозы: 5 мг/нед. в течение первых 3 нед. терапии. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут. Рекомендуется следующий режим дозирования: 1-я нед. (1–7-й день): суточная доза - 5 мг (по 1⁄2 табл. Марукса 10 мг каждый день в течение 7 дней); 2-я нед. (8–14-й день): суточная доза - 10 мг (по 1 табл. Марукса 10 мг каждый день в течение 7 дней); 3-я нед. (15–21-й день): суточная доза - 15 мг (по 11⁄2 табл. Марукса 10 мг каждый день в течение 7 дней); начиная с 4-й нед.: суточная доза - 20 мг (2 табл. Марукса 10 мг каждый день).

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >1/10 часто от > 1/100 до < 1/10 нечасто от > 1/1000 до < 1/100 редко от >1/10000 до <1/1000 очень редко <1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. В клинических исследованиях общая частота развития побочных реакции не отличалась при приеме мемантина и плацебо. Как правило, они были от легкой до умеренной степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями в группе мемантина по сравнению с плацебо были: головокружение (6,3 % против 5,6 %, соответственно), головная боль (5,2 % против 3,9 %), запор (4,6 % против 2,6 %), сонливость (3,4 % против 2,2 %, соответственно) и артериальная гипертензия (4,1 % против 2,8 %, соответственно). Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - грибковые инфекции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность к компонентам препарата. Нарушения психики: часто - сонливость; нечасто - спутанность сознания, галлюцинации; частота неизвестна - психотические реакции. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки; очень редко - судороги. Нарушения со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение артериального давления; нечасто - венозный тромбоз/тромбоэмболия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; частота неизвестна - гепатит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - головная боль; нечасто - утомляемость. Галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции. При пострегистрационном применении Маруксы сообщалось о возникновении следующих нежелательных реакций: головокружение, сонливость, повышенная возбудимость, повышенная утомляемость, беспокойство, повышение внутричерепного давления, тошнота, галлюцинации, головная боль, нарушение сознания, мышечный гипертонус, нарушение походки, депрессия, судороги, психотические реакции, суицидальные мысли, запор, тошнота, панкреатит, кандидоз, повышение артериального давления, рвота, цистит, повышение либидо, венозный тромбоз, тромбоэмболия и аллергические реакции.

Симптомы: усиление выраженности побочных действий, таких как утомляемость, слабость, диарея, спутанность сознания, сонливость, головокружение, ажитация, галлюцинации, нарушение походки, тошнота. В самом тяжелом случае передозировки (2000 мг мемантина) пациент выжил, при этом наблюдались побочные реакции со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, затем диплопия и ажитация). Пациент получал симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент выздоровел без последующих осложнений. В другом случае тяжелой передозировки (400 мг), пациент также выжил и выздоровел. Описаны побочные реакции со стороны ЦНС: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, ступор и потеря сознания. Лечение: симптоматическое. Специфический антидот препарата не существует. Необходимо проведение стандартных лечебных мероприятий, направленных на выведение активного вещества из желудка, например промывание желудка, прием активированного угля, подкисление мочи, возможно проведение форсированного диуреза.

Потенцируются эффекты леводопы, агонистов дофаминовых рецепторов и антихолинергических ЛС. Эффективность барбитуратов, антипсихотических (нейролептики) ЛС уменьшается на фоне одновременного применения мемантина. Одновременное применение мемантина с дантроленом и баклофеном, а также со спазмолитиками может сопровождаться изменением их эффекта, что требует коррекции дозы этих препаратов. Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина в связи с риском развития психоза. Мемантин и амантадин относятся к группе антагонистов NMDA-рецепторов. Риск развития психоза также повышен при одновременном применении мемантина с фенитоином, кетамином и декстрометорфаном. При одновременном применении с циметидином, ранитидином, прокаинамидом, хинидином, хинином и никотином увеличивается риск повышения концентрации мемантина в плазме крови. При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови за счет увеличения его выведения из организма. Возможно повышение MHO у пациентов, одновременно принимающих пероральные непрямые антикоагулянты (варфарин). Рекомендуется регулярно контролировать ПВ или MHO. Одновременное применение с антидепрессантами, СИОЗС и ингибиторами МАО требует тщательного наблюдения за пациентами. Не отмечено лекарственное взаимодействие при однократном одновременном применении мемантина с глибенкламидом/метформином или донепезилом у здоровых добровольцев. При одновременном применении с мемантином не отмечено изменений фармакокинетики галантамина у здоровых добровольцев. В условиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты CYP1А2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, монооксигеназу, содержащую флавин, эпоксидгидролазу или сульфатирование.

Рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или с предрасположенностью к эпилепсии. Следует избегать одновременного применения мемантина и других антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, следовательно нежелательные реакции (в основном связанные с ЦНС) могут возникать чаще и быть более выраженными. Наличие у пациента факторов, влияющих на повышение рН мочи (резкие изменения в питании, например переход с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете, или интенсивное потребление щелочных желудочных буферов), а также почечный канальцевый ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp., требуют тщательного наблюдения за состоянием пациента. Из большинства клинических исследовании пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией были исключены. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, прием препарата должен осуществляться под тщательным наблюдением врача. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызвать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами

Да