Лекарства на основе Ифосфамид

Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, рак яичников, рак яичка, рак молочной железы, рак шейки матки, рак поджелудочной железы, саркома мягких тканей, рак почки, рак мочевого пузыря, рак эндометрия, злокачественные лимфомы, саркома Юинга. опухоли у детей — саркома, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.

противоопухолевое, цитостатическое, алкилирующее
Является пролекарством. В организме подвергается метаболической активации микросомальными ферментами печени путем гидроксилирования атома углерода в кольце с образованием нестабильного активного метаболита (4-гидроксиифосфамид). Этот метаболит быстро превращается в стабильные неактивные метаболиты, выделяющиеся с мочой — 4-кетоифосфамид и, после раскрытия кольца, — 4-карбоксиифосфамид. Обнаружены также N,N-бис(2-хлорэтил)-фосфорной кислоты диамид (ифосфамид) и акролеин. Ферментативное окисление хлорэтильных боковых цепочек и последующие процессы деалкилирования приводят к образованию дехлорэтилфосфамида и дехлорэтилциклофосфамида — основных метаболитов, обнаруживаемых в моче. Активные метаболиты проходят через ГЭБ в ограниченном количестве. Биотрансформация проходит в печени (включая начальную активацию и последующий распад). Возможно снижение активации и биотрансформации ифосфамида у пациентов с нарушением функции печени.Противоопухолевое действие активных метаболитов ифосфамида обусловлено алкилированием нуклеофильных центров полимерных биомолекул, в т.ч. ДНК и нарушением ее синтеза. В результате блокируется митотическое деление опухолевых клеток, повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла. В экспериментах in vitro показано, что промежуточные активные метаболиты алкилируют ДНК с образованием сложных триэфиров и формированием поперечных сшивок между цепочками.Фармакокинетика ифосфамида у человека носит дозозависимый характер. После однократного в/в введения 5 г/м2 плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, T1/2 конечной фазы составляет около 15 ч и 61% дозы выводится за 72 ч в неизмененном виде. при меньших дозах (1,6–2,4 г/м2) выведение протекает моноэкспоненциально, терминальный T1/2 — около 7 ч и 12–18% дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение 72 ч.Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьИфосфамид проявлял канцерогенное действие у крыс: у самок отмечено значительное число случаев развития лейомиосарком и фиброаденом молочной железы.Мутагенное действие ифосфамида продемонстрировано в тестах in vitro с использованием бактериальных клеток и в тестах in vivo. В исследованиях in vivo ифосфамид индуцировал мутагенные эффекты в половых клетках мышей и зародышевых клетках Drosophila melanogaster и значительное повышение доминантных летальных мутаций у самцов мышей, а также рецессивных, связанных с полом, летальных мутаций у Drosophila.БеременностьИсследования на животных показывают, что ифосфамид может вызывать генные мутации и повреждение хромосом in vivo. Эмбриотоксическое и тератогенное действие наблюдались у мышей, крыс и кроликов при дозах, составляющих 5–7,5% дозы для человека. При применении у беременных женщин ифосфамид может вызывать эмбриональные повреждения.При введении ифосфамида в дозе 30 мг/м2, начиная с 11-го дня беременности, через 19 дней повышалась частота резорбции и аномалий плода у беременных самок мышей. Эмбриолетальные эффекты отмечались у крыс после введения доз 54 мг/м2 с 6-го по 15-й день беременности и эмбриотоксические эффекты у самок, получавших 18 мг/м2 на протяжении того же периода. Ифосфамид был эмбриотоксичен у кроликов при использовании доз 88 мг/м2/сут с 6-го по 18-й день после спаривания, число аномалий также значительно превышало этот показатель в контрольной группе.

Симптомы: быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.Лечение: симптоматическое, с обязательным использованием месны.

Гиперчувствительность, выраженная гипоплазия костного мозга, выраженные нарушения функции почек.

При беременности возможно только по жизненным показаниям (возможно мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие). В течение I триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После I триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможной опасности для плода.Категория действия на плод по FDA — D.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко, возможно развитие тяжелых побочных эффектов у ребенка).