Мелоксикам для инъекций

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Мелоксикам

Раствор для инъекций

На 1 мл: Активное вещество: мелоксикам - 10,0 мг. Вспомогательные вещества: глицин - 5,0 мг, тетрагидрофурфурил макрогол (гликофурол) - 100,0 мг, меглюмин - 6,25 мг, натрия хлорид - 3,0 мг, натрия гидроксида раствор 1 М - до pH 8,2-8,9, полоксамер 188 - 50,0 мг, вода для инъекций - до 1,0 мл.

Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное анальгетическое и aнтипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов - известных медиаторов воспаления. Мелоксикамin vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВП тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах как in vitro так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено что мелоксикам (в долах 75 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2 оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2 стимулируемую липополисахаридом (реакция контролируемая ЦОГ-2) чем на продукцию тромбоксана участвующего в процессе свертывания крови (реакция контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины доты. В исследованиях ех vivo показано что мелоксикам (в дозах 75 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

Абсорбция Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Биодоступность препарата составляет около 100%. После внутримышечного введения 15 мг мелоксикама максимальная концентрация препарата (Сmах) в плазме достигается приблизительно через 1 час. Распределение Мелоксикам связывается с белками плазмы (главным образом с альбумином) в значительной степени - 99%. Проходит через гистогематические барьеры проникает в синовиальную жидкость. Концентрация в синовиальной жидкости составляет 50% от плазменной концентрации препарата. Объем распределения (Vd) низкий и составляет 11 л. Метаболизм Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит 5’-карбоксимелоксикам (60% от введенной дозы) образуется посредством окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама (9% от введенной дозы). В образовании двух других метаболитов которые составляют 16% и 4% от введенной дозы препарата вероятно принимает участие пероксидаза активность которой индивидуально варьирует. Элиминация Значительная кишечно-печеночная циркуляция характерная для мелоксикама не влияет на элиминацию препарата. Мелоксикам выводится преимущественно в виде метаболитов в равной степени почками и кишечником. В неизмененном виде выводится менее 5% мелоксикама кишечником и лишь следовые количества неизмененного препарата определяются в моче. Средний период полувыведения (Т1/2) мелоксикама составляет 20 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. Недостаточность функции печени и/или почек Недостаточность функции печени а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама.

Стартовая терапия и краткосрочное симптоматическое лечение при: - остеоартрите (артроз дегенеративные заболевания суставов), - ревматоидном артрите, - анкилозирующем спондилите, - других воспалительных и дегенеративных заболеваниях костно-мышечной системы таких как артропатии дорсопатии (например ишиас боль внизу спины плечевой периартрит и другие) сопровождающихся болью.

- Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам (в том числе к другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП)), - полное или неполное сочетание бронхиальной астмы рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе), - эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки активное желудочно-кишечное кровотечение, - язвенный колит болезнь Крона в стадии обострения, - тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени, - тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ клиренс креатинина менее 30 мл/мин а также при подтвержденной гиперкалиемии) прогрессирующее заболевание почек, - острые желудочно-кишечные кровотечения недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови, - выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность, - противопоказан в период после проведения аортокоронарного шунтирования, - беременность, - период грудного вскармливания, - детский возраст до 18 лет.

Пожилой возраст ишемическая болезнь сердца хроническая сердечная недостаточность цереброваскулярные заболевания дислипидемия/гиперлипидемия сахарный диабет заболевания периферических артерий курение почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (наличие инфекции Helicobacter pylori) длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) частое употребление алкоголя тяжелые соматические заболевания одновременный приём пероральных глюкокортикостероидов (в т.ч. преднизолона) антикоагулянтов (в т.ч. варфарина) антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты клопидогреля) селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама флуоксетина пароксетина сертралина), бронхиальная астма туберкулез выраженный остеопороз. Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Как препарат ингибирующий синтез циклооксигеназы/пpocтогландина мелоксикам может оказывать влияние на фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам имеющим трудности с зачатием. В связи с этим у женщин проходящих обследование по этому поводу рекомендуется отмена препарата. Не рекомендуется применение мелоксикама у женщин планирующих беременность а также у женщин участвующих в исследованиях бесплодия или по контролю рождаемости. Препарат противопоказан при беременности. Безопасность применения препарата во время беременности не доказана. Влияние задержки синтеза простагландинов на эмбриогенез во время первых двух триместров беременности не ясно. В последний триместр беременности механизм действия мелоксикама характеризуется торможением родовой деятельности преждевременным закрытием Ductus arteriosus Botalli у плода повышением предрасположенности к кровотечениям у матери и ребенка и повышением риска образования отеков у матери. При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания грудное вскармливание необходимо прекратить т.к. мелоксикам в небольших количествах проникает в материнское молоко и в случае грудного вскармливания мелоксикам можно обнаружить в плазме крови младенца.

Внутримышечное введение препарата показано только в течение первых 2-3 дней. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (таблетки). Рекомендуемая доза составляет 75 мг или 15 мг 1 раз в сутки в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса. Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг. Препарат вводится посредством глубокой внутримышечной инъекции. Учитывая возможную несовместимость мелоксикам не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. У пациентов с повышенным риском побочных реакций и с выраженной почечной недостаточностью находящихся на гемодиализе доза не должна превышать 75 мг в день. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Препарат нельзя вводить внутривенно. Комбинированное применение Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП. Суммарная суточная доза мелоксикама применяемого в виде таблеток свечей суспензии для приема внутрь и инъекций не должна превышать 15 мг.

Ниже описаны побочные эффекты связь которых с применением препарата расценивалась как возможная. Побочные эффекты зарегистрированные при постмаркетинговом применении отмечены знаком*. Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: - очень часто (≥1/10), - часто (≥1/100 <1/10): - нечасто (≥ 1/1000 <1/100), - редко (≥ 1/10000 <1/1000), - очень редко (<1/10000), - не установлено. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, редко - лейкопения тромбоцитопения изменения числа клеток крови включая изменения лейкоцитарной формулы. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - другие реакции гиперчувствительности немедленного типа*, не установлено - анафилактический шок* анафилактоидные реакции*. Нарушения психики: редко - изменение настроения*, не установлено - спутанность сознания* дезориентация*. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, нечасто - головокружение сонливость. Нарушения со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит* нарушения зрения включая нечеткость зрения*. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, редко - шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: редко - ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - повышение артериального давления чувство "прилива" крови к лицу. Нарушения со стороны дыхательной системы: редко - бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе диспепсия диарея тошнота рвота, нечасто - скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение гастрит* стоматит запор вздутие живота отрыжка, редко - гастродуоденальные язвы колит эзофагит, очень редко - перфорация желудочно-кишечного тракта. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - транзиторные изменения показателей функции печени (например повышение активности трансаминаз или билирубина), очень редко - гепатит*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - ангиоотек* зуд кожная сыпь, редко - токсический эпидермальный некролиз* синдром Стивенса-Джонсона* крапивница, очень редко - буллезный дерматит* мультиформная эритема*, не установлено - фотосенсибилизация. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови) нарушения мочеиспускания включая острую задержку мочи*, очень редко - острая почечная недостаточность*. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - поздняя овуляция*, не установлено - бесплодие у женщин*. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль и отек в месте введения, нечасто - отеки. Совместное применение с лекарственными средствами угнетающими костный мозг (например метотрексат) может спровоцировать цитопению. Желудочно-кишечное кровотечение язва или перфорация могут приводить к летальному исходу. Как и для других НПВП не исключают возможность появления интерстициального нефрита гломерулонефрита почечного медуллярного некроза нефротического синдрома.

Данных о случаях связанных с передозировкой препарата накоплено недостаточно. Вероятно будут присутствовать симптомы свойственные передозировке препаратами группы НПВП в тяжелых случаях: сонливость нарушения сознания тошнота рвота боли в эпигастрии желудочно-кишечное кровотечение острая почечная недостаточность изменения артериального давления остановка дыхания асистолия. Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется симптоматическая терапия. В клинических исследованиях показано что колестирамин ускоряет выведение мелоксикама (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Гемодиализ малоэффективен из-за высокой связи с белками крови.

Другие ингибиторы синтеза простагландинов включая глюкокортикоиды и салицилаты при одновременном приеме с мелоксикамом увеличивают риск образования язв в желудочно-кишечном тракте и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия) и поэтому не рекомендуются. Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина - увеличение риска желудочно- кишечных кровотечений. Препараты лития - НПВП повышают концентрацию лития в плазме посредством уменьшения выведения его почками. Рекомендуется мониторировать концентрацию лития в период назначения мелоксикама при изменении дозы препаратов лития и их отмене. Метотрексат - НПВП снижают тубулярную секрецию метотрексата тем самым повышая его концентрацию в плазме и гематологическую токсичность фармакокинетика метотрексата при этом не меняется. В связи с этим одновременный прием мелоксикама и метотрексата в дозе более 15 мг/неделя не рекомендуется. При одновременном применении препаратов возрастает риск повышения токсичности метотрексата. Риск развития взаимодействия между НПВП и метотрексатом может иметь место и у пациентов применяющих метотрексат в низких дозах особенно у пациентов с нарушением функции почек. Поэтому необходим постоянный контроль за числом клеток крови и за функцией почек. Контрацепция - при одновременном применении с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних. Мифепристон - в связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов НПВП не следует назначать ранее чем через 8-12 суток после отмены мифепристона. Диуретики - применение НПВП в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности. Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента вазодилататоры диуретики) - НПВП снижают эффект антигипертензивных средств вследствие ингибирования простагландинов обладающих вазодилатирующими свойствами. Ангиотензина II рецепторов антагонисты при совместном применении с НПВП усиливают снижение клубочковой фильтрации что тем самым может привести к развитию острой почечной недостаточности особенно у пациентов с нарушением функции почек. НПВП оказывая действие на почечные простагландины могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов) следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия. При одновременном приеме мелоксикам может усиливать действие таблетированных противодиабетических средств тем самым имеется опасность возникновения гипогликемии. Мелоксикам может ослабить действие дигоксина кортизона диуретиков.

Пациенты страдающие заболеваниями желудочно-кишечного тракта должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного кровотечения мелоксикам необходимо отменить. Язвы желудочно-кишечного тракта перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП в любое время как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях так и при их отсутствии. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста. При применении мелоксикама могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи как эксфолиативный дерматит синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек а также реакций повышенной чувствительности к препарату особенно если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается как правило в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности должен рассматриваться вопрос о прекращении применения мелоксикама. Описаны случаи при приеме НПВП повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов инфаркта миокарда приступа стенокардии возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении мелоксикама а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям. НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты пациенты у которых отмечается дегидратация застойная сердечная недостаточность цирроз печени нефротический синдром или острые нарушения функции почек пациенты одновременно принимающие диуретические средства ингибиторы АПФ антагонисты ангиотензин-II рецепторов а также пациенты перенесшие серьезные хирургические вмешательства которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек. Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия калия и воды а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек. В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек. При использовании мелоксикама (так же как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем мелоксикам следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями. Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления в связи с чем такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Подобно другим НПВП мелоксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания. Как препарат ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина мелоксикам может оказывать влияние на фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам имеющим трудности с зачатием. В связи с этим у женщин проходящих обследование по этому поводу прием мелоксикама рекомендуется отменить. У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в местах недоступных для детей.

2 года. Не применять по истечения срока годности указанного на упаковке.

Да