Ганцикловир Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий флакон 500 мг 1 шт в Мытищах

У взрослых и детей с 12 лет для лечения цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у пациентов с иммунодефицитом, для профилактики ЦМВ заболеваний у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органов или химиотерапии по поводу злокачественного новообразования).

Гиперчувствительность к ганцикловиру, валганцикловиру или любому другому компоненту препарата.

Абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл.

Детский возраст до 12 лет.

Период грудного вскармливания.

Препарат ганцикловир следует растворять и разводить под наблюдением медицинского специалиста и вводить путем внутривенной инфузии.

Внимание! Препарат ганцикловир вводят только внутривенно капельно в течение 1 часа, предпочтительно через пластиковую канюлю, в вену с хорошим кровотоком (внутримышечная или подкожная инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого pH (около 11) раствора ганцикловира). Вводить препарат внутривенно быстро или болюсно нельзя, поскольку избыточные концентрации препарата ганцикловир в плазме могут усилить его токсичность.

Нельзя превышать рекомендованную дозу, а также менять режим введения или скорость инфузии.

Лечение ЦМВ инфекции у взрослых и детей с 12 лет

Пациенты с нормальной функцией почек

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) на протяжении 14-21 дня.

Поддерживающая терапия может применяться у лиц с иммунодефицитами при риске рецидива. По 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Продолжительность поддерживающей терапии должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Лечение при прогрессировании заболевания: у любого пациента с прогрессированием ЦМВ инфекции, развившимся в ходе поддерживающей терапии или после прекращения лечения препаратом ганцикловир, возможно проведение повторного лечения с применением схемы начальной терапии.

Профилактика ЦМВ заболеваний у взрослых и детей с 12 лет

Пациенты с нормальной функцией почек

Профилактика

По 5 мг/кг путем в/в инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Продолжительность профилактики основывается на оценке риска ЦМВ инфекции и должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Превентивная терапия

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) на протяжении 7-14 дней.

Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Продолжительность поддерживающей терапии основывается на оценке риска развития ЦМВ инфекции и должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Особые указания по дозированию

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет исследований не проводилось. Поскольку почечный клиренс с возрастом снижается, пациентам пожилого возраста ганцикловир следует назначать строго с учетом функции почек (см. ниже и раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакокинетика у особых групп пациентов").

Нарушение функции почек

Дозы следует корригировать, как показано в нижеследующей таблице.

Расчетный клиренс креатинина можно вычислить по концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле:

Для мужчин = [140 - возраст (лет)] х масса тела (кг)/ [72 х 0,011 х концентрация креатинина в сыворотке (мкмоль/л)]

Для женщин = 0,85 х показатель для мужчин

Таблица 1. Дозы препарата ганцикловир для пациентов с нарушением функции почек.

Поскольку у пациентов с нарушением функции почек дозу ганцикловира следует корректировать, необходимо тщательно мониторировать концентрации креатинина в сыворотке или расчетный клиренс креатинина.

Нарушение функции печени

Безопасность и эффективность препарата ганцикловир у пациентов с нарушением функции печени не изучались (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакокинетика у особых групп пациентов").

Инструкция по обращению с препаратом

При контакте с препаратом следует соблюдать осторожность.

Поскольку ганцикловир считается потенциальным канцерогеном и тератогеном для человека, при обращении с ним нужно соблюдать осторожность (см. раздел "Особые указания"). Необходимо избегать вдыхания и прямого контакта порошка, содержащегося во флаконах, или непосредственного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками.

Раствор препарата ганцикловир имеет щелочную реакцию (pH около 11). При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании в глаза их тщательно промывают простой водой.

При растворении препарата, а также при обработке внешней поверхности флакона/колпачка и стола после растворения, рекомендуется использовать одноразовые перчатки.

Несовместимость

Препарат ганцикловир нельзя смешивать с другими внутривенно вводимыми препаратами.

Приготовление восстановленного раствора препарата Ганцикловир

1. Лиофилизат ганцикловира растворяют, вводя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), в силу несовместимости ее со стерильным порошком ганцикловира, что может повлечь за собой выпадение осадка.

2. Флакон следует осторожно вращать для полного смачивания продукта и до получения прозрачного восстановленного раствора. Приготовленный раствор следует осмотреть на предмет наличия механических примесей.

3. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. В ином случае за условия и продолжительность хранения отвечает специалист, готовивший раствор.

Срок годности и хранение восстановленного раствора

Приготовленный раствор во флаконе устойчив при температуре 25 °С в течение 12 часов. Ставить его в холодильник и замораживать нельзя.

Приготовление инфузионного раствора препарата Ганцикловир

Из флакона с ганцикловиром (концентрация 50 мг/мл) набирают рассчитанную (с учетом массы тела пациента) дозу препарата и добавляют в базовый инфузионный раствор (0,9% раствор хлорида натрия, 5% водный раствор декстрозы, раствор Рингера или Рингер-лактата).

Вводить ганцикловир в концентрации более 10 мг/мл не рекомендуется.

С микробиологической точки зрения инфузионный раствор следует использовать немедленно после приготовления, поскольку ганцикловир разводится небактериостатической стерильной водой. В ином случае за условия и продолжительность хранения отвечает специалист, готовивший раствор.

Срок годности и хранение инфузионного раствора

Готовый инфузионный раствор химически и физически стабилен при температуре 2-8 °С в течение 24 часов. Замораживать его нельзя.

Пролекарством ганцикловира является валганцикловир, соответственно при применении ганцикловира можно ожидать тех же нежелательных реакций, что и при применении валганцикловира. Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении ганцикловира внутрь (ганцикловир для перорального приема более не доступен), могут так же наб ся У пациентов, получающи внутривенно. Таким образом, в список нежелательных реакций (см. ниже) включены реакции, отмечавшиеся при в/в введении или пероральном приеме ганцикловира, а также при применении валганцикловира. У пациентов, получающих терапию ганцикловиром/валганцикловиром, наиболее серьезными и часто встречающимися нежелательными реакциями являются гематологические нарушения, а именно: нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Другие нежелательные реакции описаны ниже.

Частоты нежелательных реакций, указанные ниже, получены из общей популяции пациентов с ВИЧ, получающим терапию ганцикловиром или валганцикловиром, за исключением частот анафилактических реакций, агранулоцитоза и гранулоцитопении (данные получены при пострегистрационном применении).

Общий профиль безопасности ганцикловира/валганцикловира был сопоставим у пациентов с ВИЧ и пациентов после трансплантации, за исключением явления отслойки сетчатки, которое наблюдалось только у пациентов с ВИЧ в сочетании с ЦМВ-ретинитом. Тем не менее, наблюдались отличия в частоте развития некоторых нежелательных реакций. Применение ганцикловира в/в ассоциировалось с более низким риском развития диареи по сравнению с валганцикловиром. У пациентов с ВИЧ чаще отмечались лихорадка, грибковые инфекции, депрессия, тяжелая нейтропения (АПЧ < 500 в 1 мкл) и реакции со стороны кожи. Нарушение фнкции почек и печени отмечалось чаще пациентв после трансплантации солиднх органов. Нежелательные реакции перечислены в соответствии с классами систем органов, указанных в медицинском словаре для регуляторной деятельности (MedDRA), с использованием следующих категорий частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000,<1/100), редко (≥1/10000,<1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: очень часто - кандидозы, включая кандидоз полости рта, инфекции верхних дхательнх путей, часто- сепсис, грипп, инфекция мочевыводящих путей, воспаление подкожной клетчатки.

Наршения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, часто - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, нечасто - недостаточность костного мозга, редко - агранулоцитоз*, апластическая анемия*, гранулоцитопения*.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность, редко - анафилактическая реакция.

Нарушения метаболизма и питания: очень часто - снижение аппетита, часто - снижение массы тела.

Психические нарушения: часто - депрессия, состояние спутанности сознания, тревога, нечасто - возбуждение, психотическое расстройство, расстройства мышления, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - бессонница, периферическая нейропатия, головокружение, парестезия, гипестезия, судороги, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), нечасто - тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, отслойка сетчатки, плавающие помутнения стекловидного тела, боль в глазах, конъюнктивит, макулярный отек.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто - боль в ухе, нечасто глухота.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: часто - гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, часто - тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхней части живота, запор, метеоризм, дисфагия, диспепсия, нечасто - вздутие живота, язвенный стоматит, панкреатит.

Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, часто - диспепсия, метеоризм, боль в верхней части живота, запор, язвы в полости рта, дисфагия, вздутие живота, панкреатит.

Наршения со стороны печени и желчеводящих путей: часто-повышение активности щелочной фосфатазы в крови, нарушение функции печени, повшение активности аспартатаминотрасферазы, повшение активности аланинаминотрасферазы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - дерматит, часто- ночная потливость, зуд, сыпь, алопеция, крапивница, нечасто - сухость кожи, крапивница.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, снижение клиренса креатинина, повышение концентрации креатинина в крови, нечасто - почечная недостаточность, гематурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто-мужское бесплодие

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - лихорадка, повышенная утомляемость, часто - реакция в месте введения, боль, озноб, недомогание, астения, нечасто - боль в груди.

* Показатели частоты дляэтих нежелательных реакций были получены по данным пострегистрационного применения. Категории частот, не отмеченные данным символом, основаны на частоте, зарегистрированной в клинических исследованиях.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нейтропения

Риск развития нейтропении нельзя предсказать исходя из числа нейтрофилов до начала лечения. Как правило, нейтропения возникает в течение первой или второй недели начальной терапии и после введения кумулятивной дозы ≤ 200 мг/кг. Число клеток обычно нормализуется в течение 2-5 дней после прекращения применения препарата или снижения дозы (см. раздел "Особые указания").

Тяжелая нейтропения

Тяжелая нейтропения чаще наблюдалась у пациентов с ВИЧ (14%), получающих поддерживающую терапию валганцикловиром, пероральным или в/в ганцикловиром, чем у пациентов после трансплантации органов, получающих валганцикловир или пероральный ганцикловир. У пациентов, получающих валганцикловир или пероральный ганцикловир до 100-го дня посттрансплантационного периода, частота тяжелой нейтропении составила 5 % и 3 %, соответственно, в то время как у пациентов, получающих валганцикловир до 200-го дня посттрансплантационного периода составила 10%

Тромбоцитопения

У пациентов с низким исходным уровнем тромбоцитов (<100000/мкл) повышен риск развития тромбоцитопении. У пациентов с ятрогенной иммуносупрессией, обусловленной применением иммуносупрессантов, риск развития тромбоцитопении выше, чем у пациентов со СПИДом (см. раздел "Особые указания"). Тяжелая тромбоцитопения может сопровождаться потенциально жизнеугрожающими кровотечениями.

Судороги

У пациентов, получавших ганцикловир и имипенем/циластатин, отмечались случаи судорог (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Отслойка сетчатки

Случаи отслойки сетчатки отмечались только в клинических исследованиях у пациентов с ВИЧ, получавших лечение препаратом ганцикловир по поводу ЦМВ ретинита.

Реакции в месте введения

Реакции в месте введения часто наблюдаются у пациентов, получающих ганцикловир. ганцикловир следует вводить в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе "Способ применения и дозы", для снижения риска возникновения местного раздражения тканей.