Сертикан Таблетки 0,75 мг 60 шт в Санкт-Петербурге

• Трансплантация почки и сердца.

Профилактика отторжения трансплантата у взрослых реципиентов почки и сердца с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.

• Трансплантация печени.

Профилактика отторжения трансплантата у реципиентов печени с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию такролимусом и глюкокортикостероидами.

• Повышенная чувствительность к эверолимусу, сиролимусу или другим компонентам препарата.
• Дети и подростки до 18 лет.
• Редкие наследственные нарушения, связанные с непереносимостью галактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не дробить перед использованием, запивать стаканом воды.

Лечение препаратом Сертикан следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов, и при наличии возможности мониторинга концентрации эверолимуса в цельной крови.

Взрослые

Трансплантация почки и сердца

Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов странсплантатом почки и сердца составляет 0,75 мг 2 раза в день, терапию следует начинать как можно раньше после трансплантации.

Трансплантация печени

Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с трансплантатом печени составляет 1,0 мг 2 раза в день, терапию начинают приблизительно через 4 недели после трансплантации.

Представители негроидной расы

Частота случаев развития острого отторжения трансплантата почки, подтвержденного биопсией, была выше у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами в общей популяции.

Согласно имеющейся ограниченной информации для достижения эффективности, сопоставимой с рекомендованной для взрослых дозой в общей популяции, представителям негроидной расы может потребоваться более высокая доза препарата Сертикан.

Имеющихся в настоящее время данных по эффективности и безопасности недостаточно для предоставления специфических рекомендаций по применению эверолимуса у представителей негроидной расы.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет)

Клинический опыт применения препарата Сертикан у пациентов в возрасте ≥65 лет ограничен. Тем не менее, явных различий фармакокинетики эверолимуса у пациентов в возрасте ≥65-70 лет по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами не отмечалось (см. раздел "Фармакологические свойства).

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушением функции печени следует тщательно контролировать С0 эверолимуса в цельной крови. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) дозу препарата Сертикан следует уменьшить приблизительно до 2/3 по сравнению со стандартной дозой. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) дозу эверолимуса следует уменьшить приблизительно в 2 раза. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) дозу препарата следует уменьшить приблизительно до 1/3. Дальнейший подбор дозы проводят, основываясь на данных терапевтического мониторинга.

В таблице 2 представлены рекомендации по уменьшению дозы для пациентов с нарушением функции печени, округленные до ближайшей дозировки таблеток.

Таблица 2. Уменьшение дозы препарата Сертикан у пациентов с нарушениями функции печени

Суточную дозу препарата Сертикан следует делить на 2 приема, препарат принимают или всегда с пищей, или всегда без нее. Препарат Сертикан принимают в одно и то же время с циклоспорином в форме микроэмульсии или такролимусом.

Может потребоваться коррекция режима дозирования препарата Сертикан с учетом концентрации эверолимуса в крови, переносимости, индивидуального ответа на лечение, коррекции одновременной медикаментозной терапии и клинической ситуации. Коррекцию режима дозирования можно проводить с интервалами 4-5 дней.

Терапевтический мониторинг

Препарат Сертикан обладает узким терапевтическим диапазоном, что может требовать коррекции режима дозирования для поддержания терапевтического ответа. Рекомендован регулярный контроль концентрации эверолимуса в цельной крови. На основании анализа зависимости эффективности и безопасности от экспозиции установлено, что при С0 ≥3,0 нг/мл частота подтвержденного биопсией острого отторжения трансплантата почек, сердца и печени была ниже, чем при С0<3,0 нг/мл. Рекомендуемый верхний предел диапазона терапевтической концентрации эверолимуса составляет 8 нг/мл. Не изучена концентрация >12 нг/мл. Указанные границы терапевтического диапазона концентрации определяли с использованием метода хроматографии.

Особенно важно контролировать концентрацию эверолимуса в крови у пациентов с нарушением функции печени, при одновременном применении мощных индукторов и/или ингибиторов изофермента CYP3A4, при переходе на другую лекарственную форму препарата и/или при значительном уменьшении дозы циклоспорина. Концентрация эверолимуса в крови может быть несколько ниже при приеме препарата в форме диспергирумых таблеток.

Оптимально корректировать дозу препарата исходя из его концентрации в крови через >4-5 дней после предыдущей коррекции дозы. Вследствие взаимодействия возможно снижение концентрации эверолимуса в крови после значительного снижения дозы циклоспорина (например, при С0<50 нг/мг).

Коррекция режима дозирования циклоспорина в комбинированной терапии с препаратом Сертикан у пациентов после трансплантации почки

Не следует применять длительную комбинированную терапию препаратом с полной дозой циклоспорина. У реципиентов почки, получавших лечение препаратом Сертикан, уменьшение экспозиции циклоспорина приводит к улучшению функции почек. Снижение дозы циклоспорина следует начинать непосредственно после трансплантации в пределах указанного ниже рекомендованного диапазона концентрации у пациентов, получающих препарат Сертикан.

Таблица 3: рекомендованный диапазон С0 концентрации циклоспорина у реципиентов почки, получающих препарат

Перед снижением дозы циклоспорина необходимо удостовериться, что равновесная С0 эверолимуса в крови равна или выше 3 нг/мл. Ограничены данные по применению препарата Сертикан в поддерживающей фазе у реципиентов почки в комбинации с циклоспорином при его С0<50 нг/мл или С2 (концентрация в крови через 2 часа после приема очередной дозы)<350 нг/мл.

При индивидуальной непереносимости сниженной экспозиции циклоспорина следует пересмотреть возможность дальнейшего применения препарата Сертикан.

Коррекция режима дозирования циклоспорина в комбинированной терапии с препаратом Сертикан у пациентов после трансплантации сердца

У реципиентов сердца в поддерживающей фазе следует снижать дозу циклоспорина, исходя из переносимости, через месяц после трансплантации с целью улучшения функции почек. При прогрессировании нарушения функции почек или при уменьшении КК<60 мл/мин необходима коррекция режима терапии.

Коррекцию режима дозирования циклоспорина у пациентов, получающий препарат Сертикан, следует проводить в пределах указанного ниже рекомендованного диапазона концентрации на основании данных, полученных в клинических исследованиях.

Таблица 4: рекомендованный диапазон С0 циклоспорина у реципиентов сердца, получающих препарат Сертикан

Перед снижением дозы циклоспорина необходимо удостовериться, что равновесная С0 эверолимуса равна или выше 3 нг/мл.

Ограничены данные по применению препарата Сертикан у реципиентов сердца в комбинации с циклоспорином при его С0 50- 100 нг/мл после 12 месяцев терапии.

При индивидуальной непереносимости сниженной экспозиции циклоспорина следует пересмотреть возможность дальнейшего применения препарата Сертикан.

Коррекция режима дозирования такролимуса в комбинированной терапии с препаратом Сертикан у пациентов после трансплантации печени

У пациентов после трансплантации печени следует снижать дозу такролимуса с целью минимизировать токсическое влияние ингибиторов кальциневрина на почки. Снижение дозы такролимуса следует начинать примерно через 3 недели после начала комбинированной терапии с препаратом Сертикан до достижения в крови целевой С0 такролимуса в пределах 3-5 нг/мл. В контролируемом клиническом исследовании полная отмена терапии такролимусом ассоциировалась с увеличением риска острого отторжения трансплантата.

Терапия препаратом Сертикан в комбинации с полной дозой такролимуса в контролируемых клинических исследованиях не изучена.

Комбинированная терапия препаратом Сертикан с циклоспорином в форме микроэмульсии изучена в 5 клинических исследованиях у 2497 реципиентов почки (в двух из которых контрольная группа также получала препарат Сертикан и 3 клинических исследованиях у 1538 реципиентов сердца. У 719 реципиентов печени в 1 клиническом исследовании препарат Сертикан применяли в сочетании с такролимусом. Обобщенный профиль безопасности в данном исследовании не отличался от ранее полученных и ожидаемых результатов при терапии продолжительностью до 36 месяцев (реципиенты печени).

Частота нежелательных явлений (НЯ) может зависеть от степени и продолжительности режима иммуносупрессии. В клинических исследованиях повышение концентрации креатинина в сыворотке крови отмечалось чаще при применении препарата в комбинации с полной дозой циклоспорина в форме микроэмульсии по сравнению с контрольной группой. В клинических исследованиях частота, а также среднее и срединное значение повышения концентрации креатинина в сыворотке крови было ниже при применении препарата Сертикан в комбинации со сниженной дозой циклоспорина в форме микроэмульсии.

Общий профиль безопасности препарата в клинических исследованиях при его применении в сочетании со сниженной дозой циклоспорина в форме микроэмульсии был сопоставим с результатами клинических исследований, где пациенты получали его с полной дозой циклоспорина (за исключением повышения концентрации креатинина в группе, где пациенты получали препарат Сертикан с полной дозой циклоспорина). Однако, частота НЯ была ниже при применении циклоспорина в сниженной дозе. При наблюдении в течение минимум 1 года в контролируемых клинических исследованиях у 3,1% из 3256 пациентов, получавших препарат в комбинации с другими иммуносупрессантами, зарегистрировано развитие злокачественных новообразований, при этом 1,0% составляли новообразования кожи и 0,6% - лимфомы или лимфопролиферативные заболевания.

Ниже указаны нежелательные реакции (HP), выявленные при анализе данных о явлениях, зарегистрированных в течение 12 месяцев, в многоцентровых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях препарата Сертикан в комбинации с ингибиторами кальциневрина и глюкокортикостероидами у пациентов после трансплантации. Все указанные исследования включали группы пациентов, получавших стандартную терапию на основе ингибиторов кальциневрина без препарата Сертикан.

Ниже перечислены HP, возможно или вероятно имеющие связь с применением препарата Сертикан, по данным клинических исследований III фазы. За исключением некоторых случаев (отмечены отдельно) для всех нарушений указана частота развития, зарегистрированная у пациентов, получавших терапию препаратом Сертикан в клинических исследованиях III фазы (по сравнению с контрольной группой, получавшей стандартные режимы иммуносупрессии), дополнительно может быть указана частота для препарата контроля, в случае, если нарушение известно, как характерное для такого препарата (например, в исследованиях у реципиентов сердца и почки). За исключением некоторых случаев (отмечены отдельно) профиль HP был относительно схожим у пациентов по всем показаниям к применению.

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждого класса НЛР перечислены в порядке уменьшения частоты. Для определения частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000,<1/100), редко (≥1/10000,<1/1000), очень редко (<1/10000). Для НЛР, выявленных путем спонтанных сообщений и опубликованных в литературных источниках в ходе пострегистрационного наблюдения, указано "частота неизвестна", т.к. достоверно определить частоту их развития не представляется возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции (бактериальные, вирусные и грибковые), инфекции нижних дыхательных путей (в т. ч. пневмония)1, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей2, часто - сепсис, раневая инфекция.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные заболевания: часто - злокачественные или неуточненные новообразования, злокачественные и неуточненные новообразования кожи, нечасто - лимфомы/посттрансплантационный лимфопролиферативный синдром.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - анемия/эритропения, лейкопения, тромбоцитопения, часто - панцитопения, тромботическая микроангиопатия (в т.ч. тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром).

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - гипогонадизм у мужчин (снижение концентрации тестостерона, повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ)).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гиперлипидемия (холестерин, триглицериды), впервые выявленный сахарный диабет, гипокалиемия.

Нарушения психики: очень часто - бессонница, тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.

Нарушения со стороны сердца: очень часто - выпот в полость перикарда3, часто - тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: очень часто - артериальная гипертензия, венозный тромбоз, часто - носовое кровотечение, лимфоцеле4, тромбоз сосудов трансплантированной почки, частота неизвестна - лейкоцитокластический васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - выпот в полость плевры1, кашель1, одышка1, нечасто - интерстициальная болезнь легких5, частота неизвестна - легочный альвеолярный протеиноз.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, часто - боль в области ротоглотки, панкреатит, стоматит/изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит неинфекционной этиологии, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - акне, ангионевротический отек6, кожная сыпь, частота неизвестна - эритродермия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - протеинурия2, некроз почечных канальцев7.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - эректильная дисфункция, частота неизвестна - киста яичника.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - боль, лихорадка, периферические отеки, замедление репаративных процессов, часто - послеоперационная грыжа.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности ферментов печени4"8 (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма- глутамилтрансферазы (ГГТ)).

Ссылки:
1. - встречается часто при трансплантации почек и печени
2. - встречается часто при трансплантации сердца и печени
3. - встречается часто при трансплантации сердца
4. - встречается часто при трансплантации почек и сердца
5. - по результатам широкого поиска в базе данных безопасности по стандартному MedDRA запросу по термину "интерстициальная болезнь легких", данные явления также включали случаи, в т.ч. обусловленные сопутствующими явлениями, например, инфекциями). Категория частоты присвоена после медицинской оценки
6. - в основном у пациентов, получающих лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
7. - встречается часто при трансплантации почек
8. - увеличение активности ACT, АЛТ, ГГТ - указана частота явления "отклонение от нормы показателя функции печени" по данным исследований

При применении рапамицина и его производных, включая препарат Сертикан, отмечались случаи интерстициальной болезни легких, включая воспаление паренхимы легких (пневмонит) и/или фиброз легких неинфекционной этиологии, в некоторых случаях с летальным исходом. В большинстве случаев после отмены терапии препаратом Сертикан и/или применения глюкокортикостероидов отмечалось разрешение указанных состояний.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие поб