Источники
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Международная классификация болезней (МКБ-10);
- Официальная информация от производителя.
Джадену Таблетки 180 мг 90 шт
Таблетки препарата Джадену, покрытые пленочной оболочкой, следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, а также для детей младше 3-х лет, таблетку рекомендовано раздробить и получившимся порошком посыпать мягкую пищу, например, йогурт или яблочный соус (пюре). Получившийся порошок следует принять полностью и сразу, не подвергая хранению для последующего применения. Препарат Джадену следует принимать внутрь раз в сутки натощак или с легкой пищей, предпочтительно в одно и то же время. Стах деферазирокса в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, существенного возрастает (на 29%) при применении с пищей с высоким содержанием жиров.
Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом
Терапию препаратом Джадену рекомендуется начинать после трансфузии приблизительно 20 единиц (около 100 мл/кг) эритроцитной массы и более, или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке крови более мкг/л). Дозу (в мг/кг) следует рассчитывать и округлять до дозировки целой таблетки. Целью терапии хелаторами железа является выведение железа, поступившего с трансфузиями эритроцитной массы, и, при необходимости, снижение содержания железа в организме. Решение о выведении накопленного железа следует принимать индивидуально, основываясь на оценке ожидаемой пользы и рисков хелаторной терапии. Препарат Джадену, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, является лекарственной формой деферазирокса с более высокой биодоступностью по сравнению с препаратом Эксиджад диспергируемые таблетки. При замене терапии препаратом Эксиджад на терапию препаратом Джадену, дозу необходимо снизить на 3094 и округлить до дозировки целой таблетки, покрытой пленочной оболочкой. При замене терапии препаратом Джадену на терапию препаратом Эксиджад, дозу деферазирокса необходимо увеличить на 40% и округлить до дозировки целой диспергируемой таблетки.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Джадену составляет 14 мг/кг массы тела. Для пациентов, получающих трансфузии эритроцитной массы в объеме более 14 мл/кг/месяц (приблизительно более 4-х единиц крови в месяц для взрослых) с целью уменьшения содержания елеза в организме возможно применение альтернативной начальной суточной дозы 21 мг/кг. Для пациентов, получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно менее 2-х единиц крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального содержания железа в организме может быть рассмотрено применение альтернативной начальной суточной дозы 7 мг/кг. Для пациентов с хорошим клиническим эффектом дефероксамина начальная доза препарата Джадену должна составлять треть от ранее применяемой дозы дефероксамина (например, у пациента, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию препаратом Джадену можно начинать с 14 мг/кг в сутки). Рекомендованные дозы деферазирокса в зависимости от лекарственной формы у пациентов с посттрансфузионной перегрузкой железом представлены в таблице 1. Коррекция дозы при смене терапии дефероксамином на терапию деферазироксом в разных лекарственных формах у пациентов с посттрансфузионной перегрузкой железом при хорошем клиническом эффекте дефероксамина представлена в таблице З.
Подбор дозы
Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата Джадену каждые 3-6 месяцев, исходя из изменения концентрации ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить поэтапно, с шагом 3,5-7 мг/кг массы тела,в соответствии с индивидуальным ответом на терапию и в зависимости от цели проводимой терапии (поддержание или уменьшение содержания железа). При неэффективности лечения препаратом в дозе 21 мг/кг массы тела (концентрация ферритина сыворотки сохраняется на уровне >2500 мкг/л), следует рассмотреть возможность увеличения дозы до 28 мг/кг массы тела. В настоящее время долгосрочные данные по безопасности и эффективности применения деферазирокса в форме диспергируемых таблеток в дозах свыше 30 мг/кг ограничены (наблюдение 264 пациентов в среднем в течение года после увеличения дозы). При недостаточном контроле гемосидероза при применении препарата Джадену в дозах, превышающих 21 мг/кг массы тела дальнейшее увеличение дозы (максимально до 28 мг/кг массы тела) может не привести к адекватному контролю, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения. При отсутствии удовлетворительного контроля при применении доз свыше 21 мг/кг массы тела, не следует поддерживать терапию в указанных дозах, необходимо рассмотреть возможность перехода на альтернативные методы терапии. Не рекомендуется применение дозы более 28 мг/кг, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. У пациентов, получающих дозы свыше 21 мг/кг массы тела, по достижении контроля (например, концентрация ферритина сыворотки крови устойчиво сохраняется на уровне менее 2500 мкг/л с тенденцией к снижению на протяжении времени) следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата с шагом 3,57 мг/кг массы тела. При достижении целевой концентрации ферритина сыворотки крови (обычно от 500 мкг/л до 1000 мкг/л) необходимо предусмотреть постепенное (с шагом 3,5-7 мг/кг) снижение дозы препарата с целью поддержания концентрации ферритина в сыворотке крови в этом целевом диапазоне и для минимизации риска избыточной хелации (см раздел "Особые указания").При уменьшении концентрации ферритина в сыворотке крови стабильно ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения препаратом Джадену У пациентов с незначительной степенью перегрузки железом или с незначительно повышенной концентрацией ферритина сыворотки крови, риск токсического действия препарата Джадену так же как и других хелаторов железа, может возрастать при применении необоснованно высокой дозы препарата.
Эксиджад, диспергируемые таблетки | Джадену,таблетки, покрытые пленочной оболочкой | Объем трансфузии | Концентрация ферритина в сыворотке крови | |||||||||
Стартовая доза | 20 мг/кг в сутки | 14 мг/кг в сутки | После трансфузии 20 единиц эритроцитной массы(около 100 мл/кг) | >1000 мкг/мл | ||||||||
Альтернативная стартовая доза | 30 мг/кг в сутки | 21 мг/кг в сутки | >14 мл/кг эритроцитной массы в месяц (около единиц в месяц для взрослых) | |||||||||
10 мг/кг сутки | 7 мг/кг сутки | <7 мл/кг эритроцитной массы в месяц(около<2 единиц эритроцитной массы в месяц для взрослых) | ||||||||||
Доза для пациентов с хорошим клиническим эффетом дефероксамина | Половина от величины дозы дефероксамина | Одна треть от величины дозы дефероксамина | ||||||||||
Частота выполнения контрольных анализов крови | ежемесячно | |||||||||||
Целевой диапазон концентрации ферритина в плазме крови | 500-1000 мкг/мл | |||||||||||
Коррекция дозы | ||||||||||||
Шаг для коррекции каждые 3-6 месяцев | Увеличение дозы | |||||||||||
5-10 мг/кг в сутки до 40 мг/кг в сутки | 3,5-7 мг/кг в сутки до 28 мг/кг в сутки | >2500 мкг/л | ||||||||||
Уменьшение дозы | ||||||||||||
5-10 мг/кг в сутки до достижения цели терапии | 3,5-7 мг/кг в сутки | |||||||||||
У пациентов, получающих дозы >30 мг/кг в сутки | У пациентов, получающих дозы >21 мг/кг в сутки | < 2500 мкг/л | ||||||||||
При достижении целевой концентрации ферритина в сыворотке крови | 500-1000 мкг/л | |||||||||||
Максималь ная доза | 40 мг/кг в сутки | 28 мг/кг в сутки | ||||||||||
Прерывание терапии | <500 мкг/л |
Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией
Хелаторная терапия препаратом Джадену у пациентов данной категории возможна только при доказанной перегрузке железом (СЖП &ge, 5 мг Fe/г сухого вещества печени или при концентрации ферритина в сыворотке крови >800 мкг/л). Определение СЖП является предпочтительным способом оценки тяжести перегрузки железом. У пациентов с неизвестной величиной СЖП хелаторную терапию необходимо проводить с осторожностью для минимизации риска избыточной хелации. Препарат Джадену, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, является лекарственной формой деферазирокса с более высокой биодоступностью по сравнению с препаратом Эксиджад) диспергируемые таблетки. Для пациентов, получающих терапию деферазироксом в лекарственной форме диспергируемые таблетки (препарат Эксиджад" при переводе на прием деферазирокса в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой (препарат Джадену), дозу необходимо снизить на 30% и округлить до дозировки целой таблетки, покрытой пленочной оболочкой. Для пациентов, получающих терапию деферазироксом в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой (препарат Джадену), при переводе на прием деферазирокса в виде диспергируемых таблеток (препарат Эксиджад), дозу деферазирокса следует увеличить на 40% и округлить до дозировки целой диспергируемой таблетки.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Джадену составляет 7 мг/кг массы тела. Рекомендованные дозы деферазирокса в зависимости от лекарственной формы у пациентов с нетрансфузионной перегрузкой железом с талассемией представлены в таблице 2. Коррекция дозы при смене терапии дефероксамином на терапию деферазироксом в разных лекарственных формах у пациентов с нетрансфузионной перегрузкой железом с талассемией при хорошем клиническом эффекте на терапию дефероксамином представлена в таблице З.
Подбор дозы
Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови с целью оценки реакции пациента на проводимую терапию и для минимизации риска избыточнои хелации (см раздел "Особые указания"). Каждые 3-6 месяцев возможно пошаговое увеличение дозы препарата на 3,5-7 мг/кг. Коррекция дозы возможна при сохранении СЖП на уровне &ge, 7 мг Fе/г сухого вещества печени или сохраняющейся (без тенденции к снижению) концентрации ферритина сыворотки крови >2000 мкг/л и при хорошей переносимости терапии. Применение препарата Джадену у пациентов с талассемией в дозе более 14 мг/кг массы тела не рекомендовано (из-за недостатка данных по эффективности и безопасности применения в указанной дозе). У пациентов с концентрацией ферритина сыворотки крови &le, 2000 мкг/л без определения СЖП доза препарата Джадену не должна превышать 7 мг/кг массы тела. У пациентов, получающих терапию в дозе более 7 мг/кг массы тела, рекомендовано снижать дозу препарата Джадену до достижения СЖП &le, 7 мг Fе/г сухого вещества печени или концентрации ферритина &le, 2000 мкг/л. Терапия препаратом Джадену должна быть окончена при достижении СЖП<З мг Fе/г сухого вещества печени или концентрации ферритина<300 мкг/л. Нет данных о возобновлении терапии у пациентов с повторным накоплением железа после достижения удовлетворительного уровня содержания железа в организме, в связи с чем повторное возобновление терапии не может быть рекомендовано.
Таблица 2. Рекомендованные дозы Деферазирокса в зависимости от лекарственной формы при лечении нетрансфузионной перегрузки железом у пациентов с талассемией
Эксиджад, диспергируемые таблетки | Джадену, таблетки,покрытые пленочной оболочкой | СЖП | Концентрация ферритина сыворотки крови | |||
Стартовая доза | 10 мг/кг в сутки | 7 мг/кг в сутки | &ge,5 мг Fe/r сухого вещества печени | или | >800 мкг/л | |
Коррекция дозы | ||||||
Шаг для коррекции каждые 3-6 месяцев | Увеличение дозы | |||||
5-10 мг/кг в сутки | 3,5-7 мг/кг в сутки | &ge,7 мг Fe/r сухого вещества печени | или | >2000 мкг/л | ||
Уменьшение дозы | ||||||
5-10 мг/кг в сутки | 3,5-7 мг/кг в сутки | < 7 мг Fe/r сухого вещества печени | или | &le, 2000 мкг/л | ||
Максимальная доза | 20 мг/кг в сутки | 14 мг/кг в сутки | ||||
10 мг/кг в сутки | 7 мг/кг в сутки | не определено | и | &le,2000 мкг/л | ||
Прерывание терапии | <3 мг Fe/r сухого вещества печени | или | <300 мкг/л | |||
Возобновление терапии | Не рекомендовано | |||||
Таблица З. Коррекция дозы при смене терапии Дефероксамином на терапию деферазироксом в разных лекарственных формах у пациентов с посттрансфузионной перегрузкой железом и нетрансфузионной перегрузкой железом при хорошем клиническом эффекте дефероксамина
Доза дефероксамина | Суточная доза деферазирокса в виде препарата Эксиджад диспергируемые таблетки | Суточная доза деферазирокса в виде препарата Джадену, таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
10 мг/кг | 5 мг/кг | 3,5 мг/кг |
20 мг/кг | 10 мг/кг | 7 мг/кг |
30 мг/кг | 15 мг/кг | 10,5 мг/кг |
40 мг/кг | 20 мг/кг | 14 мг/кг |
50 мг/кг | 25 мг/кг | 17,5 мг/кг |
60 мг/кг | 30 мг/кг | 21 мг/кг |
Не рекомендовано в соответствии с инструкцией по применению дефероксамина | 35 мг/кг | 24,5 мг/кг |
Не рекомендовано в соответствии с инструкцией по применению дефероксамина | 40 мг/кг | 28 мг/кг |
Пациенты в возрасте &ge, 65 лет
Для пациентов данной категории не требуется коррекции режима дозирования. Поскольку в клинических исследованиях у пациентов в возрасте &ge, 65 лет отмечалось повышение частоты НР (нежелательных реакций) по сравнению с пациентами в возрасте менее 65 лет, у пациентов данной категории следует проводить тщательный контроль НР и при необходимости снижать дозу препарата.
Дети и подростки (от 2 до 17 лет)
Для детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови с целью оценки реакции пациента на проводимую терапию и для минимизации риска избыточной хелации (см раздел "Особые указания"). При расчете дозы для пациентов этой категории следует учитывать изменение массы тела с течением времени. Применение препарата в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, не изучалось в клинических исследованиях у пациентов младше 10 лет (см. раздел "Фармакологические свойства").
Пациенты с нарушениями функции почек
Необходимо с осторожностью применять препарат Джадену у пациентов с концентрацией креатинина сыворотки крови выше возрастной нормы при наличии дополнительных факторов риска, таких как: одновременное применение препаратов, способных вызывать нарушения функции почек, например, у пациентов с дегидратацией или тяжелыми инфекциями. Не требуется коррекции начальной дозы у пациентов с нарушениями функции почек. Концентрацию креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 раз в месяц, при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 7 мг/кг.
Пациенты с нарушениями функции печени
Применение деферазирокса у пациентов с нарушением функции печени было изучено в клинических исследованиях. У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна быть уменьшена приблизительно на 50%. Препарат не следует применять у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Контроль функции печени следует проводить перед началом лечения, каждые 2 недели во время первого месяца лечения и далее ежемесячно.
У пациентов с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом наиболее частые НР, о которых сообщалось при длительной терапии деферазироксом в виде диспергируемых таблеток у взрослых и детей, включают в себя: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ, 26%), главным образом тошнота, рвота, диарея, боль в животе и дерматологические нарушения (7%) кожная сыпь. Эти реакции являются дозозависимыми, в основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев разрешаются самостоятельно даже при продолжении лечения. Незначительное непрогрессирующее увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 36% пациентов, было дозозависимым и зачастую разрешалось самостоятельно, возможно уменьшение концентрации креатинина в сыворотке крови при уменьшении дозы препарата. У пациентов с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом при применении деферазирокса в виде диспергируемых таблеток в 2% случаев отмечалось повышение активности "печеночных" трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности "печеночных" трансаминаз наблюдалось до начала лечения препаратом. Нечасто (0,3%) наблюдалось повышение активности "печеночных" трансаминаз более чем в 10 раз выше ВГН, позволяющее предположить развитие гепатита. В клиническом исследовании у пациентов с талассемией и перегрузкой железом, в котором пациенты получали Деферазирокс в виде диспергируемых таблеток в дозе 10 мг/кг массы тела, наиболее частыми НР были диарея (9,1% ), кожная сыпь (9,1%), тошнота (7,3%). Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови и снижение клиренса креатинина отмечалось в 5,5% и 1,8% случаев соответственно. Увеличение активности "печеночных" трансаминаз более чем в 2 раза по сравнению с исходными показателями и более чем в 5 раз выше ВГН отмечалось у 1,8% пациентов. Так же как и при лечении другими хелаторами железа, у пациентов, получавших Деферазирокс, нечасто отмечалось нарушение слуха (в виде нарушения восприятия высокочастотных звуков) и помутнение хрусталика (ранняя катаракта). Для оценки частоты встречаемости НР использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения)): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000,<1/100), редко (≥1/10000,<1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна: отдельные сообщения о следующих НР (поскольку информация о данных НР получена методом спонтанных сообщений точно оценить частоту встречаемости и причинноследственную связь с препаратом не всегда представляется возможным, в связи с чем для данных реакций указано "частота неизвестна").
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).
Нарушения психики: нечасто - тревога, нарушения сна.Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, нечасто - головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - катаракта, макулопатия, редко - неврит зрительного нерва.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - глухота.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - боль в гортани.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто диарея, запор, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия, нечасто желудочно-кишечное кровотечение, язвенное поражение желудка (в том числе множественное) и двенадцатиперстной кишки, гастрит, острый панкреатит, редко - эзофагит, частота неизвестна - язвенное поражение органов ЖКТ с перфорацией.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:нечасто гепатит, холелитиаз, частота неизвестна печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто кожная сыпь, кожный зуд, нечасто - нарушение пигментации, редко многоформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, крапивница, алопеция,токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна острый некроз почечных канальцев, острая почечная недостаточность (в большинстве случаев наблюдалось повышение концентрации креатинина сыворотки крови ≥2 раз выше ВГН, после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация данного показателя), тубулоинтерстициальный нефрит.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, часто - увеличение активности "печеночных" трансаминаз, протеинурия, нечасто - тубулопатия (приобретенный синдром Фанкони), глюкозурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышение температуры тела, отеки, ощущение усталости. В исследовании безопасности 173 пациента взрослого и детского возраста с посттрансфузионной перегрузкой железом и миелодиспластическим синдромом получали Деферазирокс в течение 24 недель в виде диспергируемых таблеток (препарат Эксиджад) и в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой (препарат Джадену). Профиль безопасности деферазирокса в обеих лекарственных формах был схожим.
Цитопения
При применении деферазирокса отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению, тромбоцитопению и усугубление степени тяжести анемии. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходной недостаточностью функции костного мозга. Причинноследственная связь между данными явлениями и применением препарата не выявлена.Панкреатит
Зарегистрированы случаи острого панкреатита, который развивался как на фоне билиарных нарушений, так и без документально подтвержденных билиарных нарушений. При применении деферазирокса в клинической практике были получены отдельные сообщения о развитии печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом). В большинстве случаев печеночная недостаточность развивалась у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, включая цирроз печени и полиорганную недостаточность. Имеются редкие сообщения о развитии желудочно-кишечных кровотечений с летальным исходом на фоне терапии деферазироксом у пожилых пациентов, пациентов с прогрессирующими гемобластозами Тили при снижении количества тромбоцитов. На фоне терапии препаратом отмечались случаи развития почечной тубулопатии (в большинстве случаев у детей и подростков с β3-талассемией и концентрацией ферритина сыворотки крови<1500 мкг/л). В пятилетнем наблюдательном исследовании у 267 детей от 2 до 6 лет с посттрансфузионной перегрузкой железом, получавших Деферазирокс, непредвиденных данных по безопасности, НР и отклонений лабораторных показателей зарегистрировано не было. Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови >ЗЗ% и выше ВГН по результатам как минимум двух последовательных исследований наблюдалось в 3,1% случаев. Увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 5 и более раз выше ВГН наблюдалось в 4,3% случаев. Наиболее часто встречались такие побочные явления как увеличение активности АЛТ (21,1%), увеличение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ,11,9%), рвота (5,4%), кожная сыпь (5,0%), увеличение концентрации креатинина в крови (3,8%), боль в животе (3,1%) и диарея (1,9%). Влияния на общее развитие и рост детей отмечено не было. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Новартис Фарма
Швейцария
Все товары на сайте 366.ru сертифицированы, полная информация о гарантиях здесь.
Проверено специалистом
Чепурнова Наталья Александровна
Фармацевт, стаж 10 лет
Вы находитесь
Санкт-Петербург