Рисарг Таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 63 шт в Серпухове

Местнораспространеннный или метастатический рак молочной железы, положительный по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-), в комбинации с ингибитором ароматазы или фулвестрантом у женщин в качестве начальной гормональной терапии или получавших гормональную терапию ранее.

Повышенная чувствительность к рибоциклибу; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказана); беременность и период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

Нейтропения 3–4-й степени; нарушение функции почек тяжелой степени; гепатобилиарная токсичность; наличие или значительный риск удлинения интервала QT (синдром удлинения интервала QT, неконтролируемые или клинически значимыме заболевания сердца, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда, ХСН, нестабильная стенокардия и брадиаритмия, нарушение водно-электролитного баланса); одновременное применение ЛС, удлиняющих интервал QTc, сильных ингибиторов изофермента CYP3A, субстратов изофермента CYP3A с узким терапевтическим индексом.

На основании клинического исследования III фазы, рибоциклиб не рекомендовано применять в комбинации с тамоксифеном из-за значимого повышения тамоксифенопосредованного риска удлинения интервала QTcF.

Внутрь, независимо от приема пищи, в одно и тоже время, предпочтительно утром; рекомендуемая доза 600 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня с последующим перерывом 7 дней.

Резюме профиля безопасности. Общая оценка профиля безопасности рибоциклиба основана на объединенном анализе данных, полученных у 1065 пациентов с распространенным или метастатическим раком молочной железы, положительным по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательным по рецептору HER2, в котором 582 пациента получали рибоциклиб в сочетании с ингибитором ароматазы и 483 — с фулвестрантом.

Медиана продолжительности терапии в рамках объединенного анализа данных клинических исследований III фазы составляла 16,53 мес, при этом 61,7% пациентов получали данное лечение ≥12 мес.

В рамках исследований III фазы уменьшение дозы в связи с развитием нежелательных реакций, независимо от причины их возникновения, имело место у 37,3% пациентов, получавших рибоциклиб в комбинации с другими ЛС, и 3,4% пациентов, получавших плацебо. Об окончательном досрочном прекращении лечения, обусловленном нежелательными реакциями, сообщалось у 7% пациентов, получавших рибоциклиб в сочетании с ингибитором ароматазы/фулвестрантом, и 2,9% пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые привели к досрочному прекращению применения рибоциклиба в сочетании с любым ЛС исследуемых комбинаций, были повышение активности АЛТ (2%), ACT (1,4%) и рвота (0,8%).

В объединенном анализе трех исследований III фазы о летальных исходах на фоне лечения сообщалось в 21 случаях (2%) у пациентов, получавших рибоциклиб в комбинации с ингибитором ароматазы/фулвестрантом, по сравнению с 16 случаями (2%) у пациентов, получавших плацебо в сочетании с любым ЛС исследуемых комбинаций. Исключая наиболее частую причину летального исхода — прогрессирование заболевания, сообщалось о 3 летальных исходах при лечении рибоциклибом в любой комбинации. Причиной смертельных исходов являлось развитие острого респираторного дистресс-синдрома, острой дыхательной недостаточности и внезапная смерть (при развитии гипокалиемии III степени и удлинения интервала QT II степени). Из двух случаев нарушения дыхания только один был подвержден, как связанный с проводимой терапией.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в рамках объединенных исследований III фазы (частота >20% и в группе пациентов, получавших рибоциклиб, превышала частоту, отмечавшуюся в группе получавших плацебо) были инфекции, нейтропения, лейкопения, головная боль, кашель, тошнота, утомляемость, диарея, рвота, запор, алопеция и кожная сыпь.

Наиболее частыми нежелательными реакциями 3–4-й степени (частота >2% и в группе пациентов, получавших рибоциклиб, превышала частоту, отмечавшуюся в группе получавших плацебо) были инфекции, нейтропения, лейкопения, анемия, отклонения от нормы функциональных тестов печени, лимфопения, гипофосфатемия и рвота.

Ниже приведены нежелательные реакции, отмеченные по данным клинического исследования III фазы, которые сгруппированы в соответствии с классификацией MedDRA, в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Частота встречаемости оценивалась следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1, <10%); нечасто (≥0,1, <1%); редко (≥0,01, <0,1%); очень редко (<0,01%, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В пределах каждой частотной категории нежелательные реакции распределены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

1 Инфекции мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей, гастроэнтерит, сепсис (<1%).

2 Боль в животе, боль в верхней части живота.

3 Поражение клеток печени, лекарственное поражение печени, гепатотоксичность, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит (единственный случай).

4 Сыпь, макулопапуллезная сыпь, зудящая сыпь.

5 Повышение активности АЛТ, АСТ, концентрации билирубина в сыворотке крови.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нейтропения. В исследованиях III фазы нейтропения была наиболее частым отмечаемым отклонением по данным лабораторных исследований. В зависимости от степени тяжести, контроль нейтропении осуществлялся с помощью мониторинга лабораторных показателей, временной отмены применения ЛС и/или изменения дозы. Частота досрочного прекращения применения ЛС в связи с нейтропенией была низкой (0,8%).

Гепатобилиарная токсичность. В клинических исследованиях III фазы проявления гепатобилиарной токсичности чаще возникали у пациентов в группе, получавшей рибоциклиб в сочетании с любой исследуемой комбинацией, по сравнению с группой, получавшей плацебо в сочетании с любой исследуемой комбинацией (23,2 против 16,5% соответственно), при этом о нежелательной реакции 3–4-й степени чаще сообщалось у пациентов, получавших рибоциклиб в сочетании с ингибитором ароматазы/фулвестрантром (±ГнРГ) (11,4 против 5,4% соответственно). О временной отмене применения и/или коррекции дозы в связи с гепатобилиарной токсичностью сообщалось у 10,4% пациентов, получавших рибоциклиб в сочетании с любой исследуемой комбинацией, главным образом из-за повышения активности АЛТ (6,9%) и/или ACT (6,1%). Досрочное прекращение лечения в группе пациентов, получавших рибоциклиб вне зависимости от ЛС в комбинации, обусловленное нарушениями функциональных тестов печени, гепатотоксичностью отмечалось в 23,3% случаев по сравнению с 0,4% случаев в группе плацебо.

Удлинение интервала QT. В клинических исследованиях III фазы у 8,4% пациентов из группы, получавших рибоциклиб, и 3,2% из группы, получавших плацебо, наблюдалось не менее одного случая удлинения интервала QT (в т.ч. удлиненный интервал QT на ЭКГ, синкопе). Сообщалось о временной отмене применения в сочетании с коррекцией дозы вследствие удлинения интервала QT на ЭКГ и синкопе (обморок) у 2,3% пациентов, получавших рибоциклиб в комбинации с летрозолом. Централизованный анализ данных ЭКГ (среднее значение по данным трех ЭКГ) показал, что у 52 пациентов (4,9%) и 11 пациентов (1,4%) наблюдалось не менее 1 случая удлинения интервала QTcF >480 мс после начала терапии в группе, получавшей рибоциклиб, и в группе, получавшей плацебо, соответственно. У пациентов с удлинением интервала QTcF >480 мс медиана времени до появления симптома составила 15 дней независимо от вида комбинации, и данные изменения были обратимы при временной отмене и/или уменьшении дозы.