Действующее вещество Тиотропия бромид в Серпухове

Поддерживающая терапия у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений, улучшения качества жизни, нарушенного вследствие ХОБЛ).В качестве дополнительной поддерживающей терапии у пациентов с бронхиальной астмой, с сохраняющимися симптомами заболевания на фоне приема по крайней мере ингаляционных ГКС. для уменьшения симптомов бронхиальной астмы, улучшения качества жизни и снижения частоты обострений.

бронхолитическое, м-холиноблокирующее
ФармакодинамикаТиотропия бромид — м-холиноблокатор продолжительного действия. Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от м1 до м5. Результатом ингибирования м3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий (бронхорасширяющий) эффект сохраняется в течение не менее 24 ч и зависит от дозы тиотропия бромида. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией тиотропия бромида от м3-рецепторов по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид, как N-четвертичное антихолинергическое средство, оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системные м-холиноблокирующие нежелательные реакции. Диссоциация тиотропия бромида от м2-рецепторов происходит быстрее, чем от м3-рецепторов. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ. Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного эффекта.Тиотропия бромид значительно увеличивает функцию легких (ОФВ за 1 с — ОФВ1, форсированную жизненную емкость легких — ФЖЕЛ) спустя 30 мин после однократной дозы на протяжении 24 ч.Фармакодинамическое равновесие достигается в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдается на третий день. Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха (ПСВ). Применение тиотропия бромида в течение года не вызывает снижение эффективности в отношении бронходилатации.Тиотропия бромид значительно уменьшает одышку на протяжении всего периода лечения, значительно улучшает переносимость физической нагрузки, существенно снижает число обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения, а также значительно снижает количество случаев госпитализации, связанных с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации. Тиотропия бромид приводит к стойкому улучшению ОФВ1 после применения в течение четырех лет без изменения темпов ежегодного снижения ОФВ1.Имеются данные о снижении риска смерти на 16% во время лечения тиотропия бромидом, а также данные об увеличении времени до первого обострения со снижением риска развития обострений на 17% при применении тиотропия бромида по сравнению с приемом салметерола.Также прием тиотропия бромида увеличивает время до наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения, снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений.ФармакокинетикаВсасывание. При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет около 19%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции действующего вещества, достигающей легких. Cmax тиотропия бромида в плазме крови после ингаляции достигается через 5–7 мин. Css тиотропия бромида в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет около 12 пг/мл и быстроснижается, что указывает на мультикомпартментныйтип распределения тиотропия бромида. В равновесном состоянии базальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови составляет около 1,71 пг/мл.Распределение. Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72% от принятой дозы. Vd — 32 л/кг.Тиотропия бромид не проникает через ГЭБ.Метаболизм. Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид подвергается неферментативному расщеплению по эфирным связям до этанол-N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Тиотропия бромид (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 (хинидин, кетоконазол и гестоден). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 включаются в метаболизм тиотропия бромида. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP1A1, CYP1А2, CYP2span class=sokr title=вольт>В6, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 или CYP3А в микросомах печени человека.Выведение. T1/2 тиотропия бромида после ингаляции варьирует от 27 до 45 ч. Общий клиренс при в/в введении здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин. Тиотропия бромид после в/в введения в основном выводится почками в неизмененном виде — 74%. После ингаляции почечная экскреция в равновесном состоянии составляет 7% в сутки от дозы, оставшаяся невсосавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. После длительного ингаляционного приема тиотропия бромида однократно в сутки пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7-й день. при этом не наблюдается кумуляция.Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах.Отдельные группы пациентовПациенты пожилого и старшего возраста. У пациентов пожилого и старшего возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ <65 лет до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ &ge.65 лет). Эти изменения не приводят к соответствующему увеличению значений AUC0–6 или Cmax.Нарушение функции почек. У пациентов с ХОБЛ и легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 50–80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида один раз в сутки в равновесном состоянии приводит к повышению значения AUC0–6 на 1,8–30%.Значение Css сохраняется таким же, как у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина &ge.80 мл/мин).У пациентов с ХОБЛ и средней или тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина <50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводит к двукратному увеличению его концентрации в плазме крови (AUC0–4 увеличивается на 82%, а значение Cmax — на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови отмечается и после ингаляции.Нарушение функции печени. Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительное влияние на фармакокинетику тиотропия бромида, т.к. тиотропия бромид в основном выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирных связей с образованием метаболитов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Симптомы: при применении высоких доз тиотропия бромида возможны незначительные проявления системного антихолинергического действия.Однако системные антихолинергические нежелательные реакции не выявились после однократного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозе до 340 мкг здоровыми добровольцами. При применении тиотропия бромида в дозе до 170 мкг здоровыми добровольцами в течение 7 дней не наблюдалось соответствующих нежелательных реакций, за исключением сухости во рту.Имеются данные, что при применении тиотропия бромида пациентами с ХОБЛ в максимальной суточной дозе 43 мкг более 4 нед не наблюдалось значительных нежелательных реакций.Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью тиотропия бромида.

Повышенная чувствительность к атропину или его производным (в т.ч. ипратропия бромид и окситропия бромид). I триместр беременности. возраст до 18 лет.

Данные об использовании тиотропия бромида при беременности у человека ограничены. В исследованиях на животных не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, процесс родов или постнатальное развитие.В качестве меры предосторожности предпочтительнее воздержаться от применения тиотропия бромида во время беременности.Клинических данных о применении тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, не имеется. В доклинических исследованиях были получены данные, что небольшое количество тиотропия бромида экскретируется в грудное молоко.Тиотропия бромид не должен применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если только ожидаемая польза не превышает потенциальный риск для плода или ребенка.