Источники
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Международная классификация болезней (МКБ-10);
- Официальная информация от производителя.
Бозентан Таблетки 62,5 мг 56 шт
Лечение легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) с целью улучшения толерантности к физическим нагрузкам и клинических симптомов у пациентов II-IV функционального класса (ФК) по классификации ВОЗ, взрослых и детей старше 3-х лет, включая:
Снижение числа новых дигитальных язв у взрослых при системной склеродермии и прогрессирующем язвенном поражении конечностей.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать внутрь утром и вечером, независимо от времени приема пищи, проглатывать, запивая водой.
Способ применения
Легочная артериальная гипертензия
Лечение и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения ЛАГ. Применение у взрослых
У взрослых начальная доза препарата Бозентан составляет 62,5 мг 2 раза/день (утром и вечером) в течение 4 недель, затем дозу можно увеличить до поддерживающей дозы, которая составляет 125 мг 2 раза/день.
Этим рекомендациям нужно следовать и при возобновлении приема препарата Бозентан после перерыва в лечении (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении").
Применение у детей
Применение у детей 3 лет и старше
Рекомендуемая терапевтическая доза бозентана у детей составляет 2 мг/кг утром и вечером. В исследовании АС-052-356 [BREATHE-3] применяли следующую схему дозирования:
Масса тела (кг) | Начальная доза (4 недели) | Поддерживающая доза |
10 ≤ х ≤ 20 | 31,25 мг 1 раз в день (1/2 таблетки 62,5 мг) | 31,25 мг 2 раза в день (1/2 таблетки 62,5 мг) |
20< х ≤ 40 | 31,25 мг 2 раза в день (1/2 таблетки 62,5 мг) | 62,5 мг 2 раза в день 62,5 мг |
> 40 | 62,5 мг 2 раза в день 62,5 мг | 125 мг 2 раза в день 125 мг |
Терапия в случае клинического ухудшения ЛАГ
Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения в случае клинического ухудшения (например, при уменьшении дистанции по результатам теста с 6-минутной ходьбой не менее чем на 10 % по сравнению с исходными показателями), несмотря на применение препарата Бозентан в течение не менее 8 недель (из них в рекомендуемой дозе - не менее 4 недель). Однако у части пациентов при неэффективности препарата Бозентан после 8 недель применения, положительный эффект может наблюдаться после дополнительных 4-8 недель лечения.
При наступлении клинического ухудшения спустя несколько месяцев лечения препаратом Бозентан, целесообразность его дальнейшего применения следует оценить заново. Увеличение дозы препарата Бозентан до 250 мг 2 раза/день у некоторых пациентов, при недостаточной эффективности его дозы 125 мг 2 раза/день может способствовать некоторому повышению толерантности к физической нагрузке. Следует тщательно взвесить соотношение польза/риск для принятия решения об увеличении дозы препарата, принимая во внимание зависимость гепатотоксичного действия препарата Бозентан от его дозы.
Прекращение терапии
Имеется ограниченный опыт внезапного прекращения терапии препаратом Бозентан пациентов с ЛАГ, при этом данных о резком ухудшении ЛАГ не получено. Тем не менее, в целях предотвращения ухудшения состояния пациента из-за возможного развития синдрома "отмены", рекомендуется постепенное снижение дозы (наполовину в течение 3 - 7 дней) и одновременное начало альтернативной терапии. Рекомендуется регулярный контроль клинического состояния пациента в период отмены лечения.
Если принято решение об отмене препарата Бозентан, его дозу следует снижать постепенно, одновременно начиная альтернативную терапию.
Снижение числа новых дигитальных язв у взрослых с системной склеродермией
Назначение лечения и наблюдение за ним должен осуществлять только врач, имеющий опыт лечения системной склеродермии.
У взрослых пациентов начальная доза препарата Бозентан составляет 62,5 мг 2 раза/день в течение 4 недель, затем доза увеличивается до поддерживающей - 125 мг 2 раза/день. Этим рекомендациям нужно следовать и при возобновлении приема препарата Бозентан после перерыва в лечении (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении").
Клинический опыт применения препарата по данному показанию не превышает 6 месяцев.
Необходимо регулярно оценивать эффективность терапии и необходимость ее продолжения. Следует проводить надлежащий анализ соотношения пользы от терапии и потенциального риска побочных реакций с учетом гепатотоксичности бозентана (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении").
Применение у детей
Данные об эффективности и безопасности применения препарата Бозентан по данному показанию у пациентов младше 18 лет отсутствуют. Фармакокинетику препарата Бозентан у детей с данным заболеванием не изучали.
Применение у особых групп пациентов
Нарушение функции печени
Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью, см. раздел "Фармакологические свойства"). Бозентан противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой степени тяжести (классы В и С по классификации Чайлд-Пью, см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания и меры предосторожности при применении").
Нарушение функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекции дозы препарата (см. раздел "Фармакологические свойства").
Применение у пожилых пациентов
У пациентов старше 65 лет не требуется коррекции дозы препарата.
В 20 плацебо-контролируемых КИ, приведенных по различным показаниям, 2486 пациентов получали Бозентан в дозах от 100 мг до 2000 мг, а 1838 пациентов получали плацебо. Продолжительность лечения составила в среднем 45 недель. Нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) считали события, которые наблюдались у 1 % и более пациентов, получавших Бозентан, с частотой, по крайней мере, на 0,5 % выше, чем у пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто отмечали головную боль (11,5 %), отеки или задержку жидкости (13,2 %), изменение показателей функциональных "печеночных" тестов (10,9 %) и анемию/снижение гемоглобина (9,9 %).
Применение бозентана ассоциировалось с дозозависимым повышением активности "печеночных" трансаминаз и снижением гемоглобина (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении").
Указанные ниже НЛР зарегистрированы в КИ и в пострегистрационном периоде и представлены согласно, терминологии медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MEDDRA. В зависимости от частоты возникновения НЛР сгруппированы следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000,<1/100), редко (> 1/10000,<1/1000), очень редко (<1 /10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
В каждой частотной группе НЛР представлены в порядке уменьшения степени серьезности. Не отмечено клинически значимых различий между НЛР в общей базе данных и отдельно по зарегистрированным показаниям.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: анемия, снижение гемоглобина,
Нечасто: тромбоцитопения1, нейтропения, лейкопения1,
Частота неизвестна: анемия или снижение гемоглобина, требующие гемотрансфузии1.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: реакция повышенной чувствительности (включая дерматит, кожный зуд и сыпь)2,
Редко: анафилактические реакции и/или ангионевротический отек1.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль3,
Часто: обморок1,4.
Нарушения со стороны сердца
Часто: ощущение сердцебиения1,4.
Нарушение со стороны сосудов
Часто: "приливы" крови к коже лица, снижение АД1,4.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
Часто: отек слизистой оболочки носа1
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто: изменение показателей функции печени,
Нечасто: повышение активности "печеночных" трансаминаз (ACT, АЛТ) вследствие гепатита (включая возможное обострение существующего гепатита) и/или желтухи1,
Редко: цирроз печени, печеночная недостаточность1.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: эритема.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: отеки, задержка жидкости5.
1 Данные получены из пострегистрационных наблюдений, частота определена с помощью статистического моделирования данных плацебо-контролируемых КИ.
2 Реакции повышенной чувствительности были отмечены у 9,9 % пациентов, которые получали Бозентан и у 9,1 % - плацебо.
3 Головную боль отмечали 11,5 % пациентов, которые получали Бозентан, и 9,8 % - плацебо.
4 Данные реакции также могут быть обусловлены основным заболеванием.
5 Появление отеков и задержку жидкости отмечали 13,2 % пациентов, которые получали Бозентан, и 10,9 % - плацебо.
В пострегистрационном периоде отмечены редкие случаи цирроза печени неизвестной этиологии на фоне длительной терапии препаратом Бозентан у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, одновременно применяющих другие лекарственные
препараты. Также зарегистрированы редкие случаи развития печеночной недостаточности. Эти наблюдения подтверждают необходимость обязательного ежемесячного контроля функции печени в течение всего периода лечения препаратом Бозентан (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении").
Применение у детей
Неконтролируемые КИ у детей
Профиль безопасности бозентана у детей (BREATHE-3: n = 19, Бозентан 2 мг/кг 2 раза в день в течение 12 недель) не отличался от соответствующего профиля безопасности у взрослых пациентов с ЛАГ в базисных исследованиях. Наиболее часто у детей отмечали "приливы" крови (21 %), головную боль и изменение показателей функциональных "печеночных" тестов (16 % для каждой НЛР).
Обобщенный анализ результатов неконтролируемых педиатрических исследований бозентана в лекарственной форме диспергируемые таблетки по 32 мг включал данные 100 детей с ЛАГ. Бозентан назначали в дозе 2 мг/кг массы тела 2 раза/день (n = 33), 2 мг/кг массы тела 3 раза/день (n = 31) или 4 мг/кг массы тела 2 раза/день (n = 36). В момент включения в исследование возраст 6 пациентов составлял от 3 месяцев до 1 года, 15 пациентов - от 1 года до 2 лет и 79 пациентов - от 2 до 12 лет. Медиана продолжительности лечения составила 71,8 недель (от 0,4 до 258 недель).
Профиль безопасности у детей по данным объединенного анализа был таким же, как в основных исследованиях у взрослых пациентов с ЛАГ, кроме частоты инфекционных осложнений, которые были более частыми у детей, чем у взрослых (69 % в сравнении с 41,3 %). Это отличие частично может быть объяснено более длительным лечением у детей (медиана 71.8 недель) в сравнении с взрослыми (медиана 17,4 недель). Наиболее частыми нежелательными явлениями были инфекции верхних дыхательных путей (25 %), легочная (артериальная) гипертензия (20 %), назофарингит (17 %), пирексия (15 %), рвота (13 %), бронхит (10 %), боль в животе (10 %) и диарея (10 %). Частота нежелательных явлений существенно не различалась у пациентов младше или старше 2 лет, однако этот вывод основан на данных только 21 пациента в возрасте до 2 лет и 6 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 1 года. Нарушения функции печени и анемия/снижение гемоглобина наблюдались у 9 % и 5 % пациентов, соответственно.
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с персистирующей легочной артериальной гипертензией новорожденных (ПЛАГН, FUTURE-4) 13 новорожденных получали диспергируемые таблетки бозентана в дозе 2 мг/кг массы тела 2 раза/день, 8 пациентов получали плацебо. Медиана продолжительности лечения бозентаном и приема плацебо составили, соответственно, 4,5 дня (от 0,5 до 10 дней) и 4 дня (от 2,5 до 6,5 дней). Самыми частыми нежелательными явлениями у детей, получавших Бозентан и плацебо, были, соответственно, анемия или снижение гемоглобина (7 и 2 пациентов), генерализованные отсеки (3 и 0 пациентов) и рвота (2 и 0 пациентов).
Изменения лабораторных показателей
Изменение показателей функциональных "печеночных" тестов
В клинической практике применение бозентана сопровождалось дозозависимым повышением активности "печеночных" трансаминаз в течение 26 недель лечения, которое развивалось постепенно и, как правило, бессимптомно. В пострегистрационном периоде отмечены редкие случаи цирроза печени и печеночной недостаточности. Механизм развития этих НЛР неясен. Повышенная активность "печеночных" трансаминаз может спонтанно нормализоваться на фоне применения препарата Бозентан в поддерживающей дозе или после ее снижения. Тем не менее, прекращение лечения или кратковременный перерыв в терапии все же может потребоваться (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении").
В 20 проведенных плацебо-контролируемых исследованиях повышение активности "печеночных" трансаминаз в 3 раза и более верхней границы нормы (ВГН) отмечено у 11,2 % пациентов, получавших Бозентан, и у 2,4 % - плацебо. Повышение в 8 и более раз выше ВГН зарегистрировано у 3,6 % пациентов, получающих Бозентан, и у 0.4 % - плацебо. Отмечено, что на фоне лечения бозентаном повышение активности "печеночных" трансаминаз сочеталось с повышением концентрации билирубина в плазме крови (в 2 и более раз выше ВГН) при отсутствии у пациентов обструкции желчевыводящих путей в 0,2 % случаев (5 пациентов), а на фоне применения плацебо в 0,3 % случаев (6 пациентов).
При обобщенном анализе данных, полученных у 100 детей с ЛАГ (неконтролируемые педиатрические исследования FUTURE 1/2 и FUTURE 3/Extension), повышение активности "печеночных" трансаминаз в 3 раза и более ВГН наблюдалось у 2 % пациентов.
У 13 новорожденных с ПЛАГН (FUTURE-4), которые получали Бозентан в дозе 2 мг/кг массы тела 2 раза/день менее 10 дней (от 0,5 до 10 дней), не наблюдали повышения активности "печеночных" трансаминаз в 3 раза и более выше ВГН, но через 3 дня после отмены бозентана у одного пациента был диагностирован гепатит.
Гемоглобин
В плацебо-контролируемых исследованиях снижение гемоглобина в сравнении с исходным до уровня ниже 100 г/л было отмечено у 8 % взрослых пациентов, получающих Бозентан. и у 3,9 % - плацебо (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности при применении"). При обобщенном анализе данных, полученных у 100 детей с ЛАГ (неконтролируемые педиатрические исследования FUTURE 1/2 и FUTURE 3/Extension), снижение гемоглобина в сравнении с исходным до уровня ниже 100 г/л наблюдалось у 10 % пациентов. Снижение гемоглобина ниже 80 г/л отмечено не было.
У 6 из 13 новорожденных с ПЛАГН (исследование FUTURE-4) отмечали снижение гемоглобина от исходно нормального до уровня ниже нижней границы нормы на фоне лечения бозентаном.
ГЕРОФАРМ
Россия
Все товары на сайте 366.ru сертифицированы, полная информация о гарантиях здесь.
Проверено специалистом
Чепурнова Наталья Александровна
Фармацевт, стаж 10 лет
Вы находитесь
Покровское