Лекарства на основе Кеторолак

Раствор для в/в и в/м введения, таблеткиБолевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, боли в послеродовом и послеоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.Капли глазныеВременное облегчение зуда при сезонных аллергических конъюнктивитах. лечение послеоперационного воспаления у пациентов, подвергшихся экстракции катаракты.Гель для наружного примененияМестное применение для купирования болевого синдрома: при травмах (ушиб мягких тканей, воспаление мягких тканей, в т.ч. и посттравматического происхождения, повреждение связок, бурсит, тендинит, эпикондилит, синовит). при болях в мышцах (миалгия) и суставах (артралгия), невралгии, радикулите, ревматических заболеваниях. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения интенсивности боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее, антиагрегантное
ФармакодинамикаРаствор для в/в и в/м введения, таблеткиКеторолак относится к НПВС, оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, катализирующей образование ПГ из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь S(-)- и R(+)-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено S(-)-формой. По силе анальгезирующего действия сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВС. Начало анальгезирующего действия кеторолака в виде раствора для в/в и в/м введения отмечается через 0,5 ч, максимальный эффект достигается через 1–2 ч и длится около 4–6 ч. После приема внутрь в виде таблеток начало обезболивающего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 2–3 ч.Капли глазныеПосле местного офтальмологического применения кеторолак снижает содержание ПГ в водянистой влаге. При системном применении кеторолак не вызывает сужение зрачка. Согласно результатам клинических исследований, кеторолак не оказывает значимое влияние на ВГД.Гель для наружного примененияПри местном применении вызывает ослабление или исчезновение болей в месте нанесения геля, в т.ч. болей в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов. Способствует увеличению объема движений.ФармакокинетикаРаствор для в/в и в/м введенияВсасывание. Биодоступность — полная и быстрая. После в/м введения 30 мг Сmax — 1,74–3,1 мкг/мл, 60 мг — 3,23–5,77 мкг/мл, Тmax — 15–73 и 30–60 мин соответственно. После в/в введения в дозе 15 мг Сmax составляет 1,96–2,98 мкг/мл, в дозе 30 мг — Сmax составляет 3,69–5,61 мкг/мл.Распределение. Связь с белками плазмы — 99%. Время достижения Css — 24 ч, Css составляет при в/м введении 15 мг 4 раза в сутки — 0,65–1,13 мкг/мл, 30 мг — 1,29–2,47 мкг/мл.Vd — 0,15–0,33 л/кг. У пациентов с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R(+)-энантиомера — на 20%.Проникает в грудное молоко: после введения 10 мг кеторолака его Тmax в молоке составляет 2 ч и Сmax — 7,3 нг/мл, через 2 ч после введения второй дозы кеторолака (при использовании 4 раза в сутки) Сmax — 7,9 нг/л.Метаболизм. Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-гидроксикеторолак. Выводится на 91% почками, 6% — через кишечник.Выведение. Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек в среднем 5,3 ч (3,5–9,2 ч после в/м введения 30 мг). Т1/2 возрастает у пожилых и уменьшается у молодых пациентов. Функция печени не оказывает влияние на Т1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10,3–10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч. Общий клиренс при в/м введении 30 мг составляет 0,023 л/ч/кг, при в/в введении 30 мг — 0,03 л/кг/ч.Кеторолак не выводится при гемодиализе.ТаблеткиВсасывание. При приеме внутрь кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 80–100%. Сmax в плазме крови составляет 0,7–1,1 мкг/мл и достигается через 40 мин после приема кеторолака натощак в дозе 10 мг. Богатая жирами пища снижает Сmax кеторолака в плазме крови и задерживает ее достижение на 1 ч.Распределение. 99% кеторолака связывается с белками плазмы крови. При гипоальбуминемии количество свободного кеторолака в плазме крови увеличивается.Время достижения Css при приеме внутрь — 24 ч при применении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической дозы). Css в плазме крови после приема внутрь 10 мг кеторолака составляет 0,39–0,79 мкг/мл. Vd составляет 0,15–0,33 л/кг.Метаболизм. Более 50% принятой дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.Выведение. Выводится почками — 91%, через кишечник — 6%.После приема внутрь 10 мг кеторолака Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (2,4–9 ч), общий клиренс — 0,025 л/кг/ч.Не выводится в ходе гемодиализа.Особые группы пациентовНарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R(+)-энантиомера — на 20%. При почечной недостаточности с концентрацией креатинина в плазме крови 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10,3–10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — >13,6 ч.Общий клиренс при почечной недостаточности с концентрацией креатинина в плазме крови 19–50 мг/л при приеме внутрь 10 мг кеторолака составляет 0,016 л/кг/ч.Нарушение функции печени. Функция печени не оказывает влияние на T1/2.Пожилой возраст и молодые пациенты. T1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых.Кормящие женщины. Кеторолак проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака Сmax в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после приема второй дозы кеторолака (при применении 4 раза в сутки) — 7,9 нг/мл.Капли глазныеРастворы кеторолака (0,1 и 0,5%) или плацебо инстиллировали пациентам за 12 и 1 ч до операции. При применении 0,1% раствора концентрация кеторолака в водянистой влаге в момент операции у одного пациента находилась на нижнем пределе обнаружения (40 нг/мл), у 7 пациентов — ниже предела обнаружения. При применении 0,5% раствора среднее содержание кеторолака в водянистой влаге пациентов составило 95 нг/мл. Концентрации ПГЕ2 в водянистой влаге составляли 80, 40 и 28 пг/мл при введении пациентам плацебо, 0,1 и 0,5% растворов кеторолака соответственно.В 21-дневном исследовании переносимости с многократным введением (3 раза в сутки) у здоровых добровольцев лишь у 1 из 13 субъектов перед введением очередной дозы кеторолак обнаруживался в плазме (0,021 мкг/мл). В другой группе из 13 человек лишь у 4 субъектов через 15 мин после инстилляции обнаруживалась очень низкая плазменная концентрация кеторолака (0,011–0,023 мкг/мл).Таким образом, более высокое содержание кеторолака в водянистой влаге и очень низкая концентрация или вовсе необнаруживаемое плазменное содержание после офтальмологического применения предполагает, что применение кеторолака при офтальмологическом пути введения для лечения заболеваний глаз проявляется в достаточно низкой системной абсорбции у пациентов.

Раствор для в/в и в/м введения, таблеткиСимптомы: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.Лечение: специфического антидота не существует, рекомендуется промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и симптоматическая терапия (поддержание жизненно важных функций организма). Кеторолак не выводится в достаточной степени при помощи диализа.Капли глазныеПередозировка обычно не ведет к развитию симптомов, угрожающих жизненно важным органам и системам. При случайном проглатывании следует принять большое количество жидкости.Гель для наружного примененияСлучаи передозировки геля не описаны. При случайном приеме геля внутрь необходимо очистить желудок (вызвать рвоту, принять активированный уголь). Дальнейшее лечение, при необходимости, симптоматическое.

Раствор для в/в и в/м введения, таблеткиГиперчувствительность к кеторолаку. анамнестические данные о приступе бронхообструкции, ринита, крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или иного НПВС (полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС). гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины). эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, пептические язвы, кровотечения или высокий риск их развития, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия), воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит). тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени. тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки >700 мкмоль/л), прогрессирующее заболевание почек. подтвержденная гипокалиемия. декомпенсированная сердечная недостаточность, состояние после аортокоронарного шунтирования. обезболивание перед и во время проведения хирургических операций из-за высокого риска кровотечений. одновременный прием с пробенецидом, пентоксифиллином, солями лития. одновременное применение с антикоагулянтами, включая варфарин и гепарин. внутричерепное кровоизлияние или подозрение на него. подтвержденная гиперкалиемия. беременность, период родов, период грудного вскармливания. дети до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены).Капли глазныеГиперчувствительность к кеторолаку, ацетилсалициловой кислоте (в т.ч. в анамнезе), производным фенилуксусной кислоты, таким как диклофенак или другим НПВС, применяющимся в офтальмологии, а также другим системным НПВС. дети до 18 лет.Гель для наружного примененияПовышенная чувствительность к кеторолаку. мокнущие дерматозы, экзема, инфицированные или открытые раны (в месте нанесения геля). полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (указания в анамнезе на бронхоспазм, крапивницу или ринит, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты). беременность (III триместр). период грудного вскармливания (лактации). детский возраст до 16 лет.

Раствор для в/в и в/м введения, таблетки, капли глазныеНе рекомендуется применять кеторолак в период беременности (неблагоприятное воздействие на ССС плода — преждевременное закрытие артериального протока), во время родов, в раннем послеродовом периоде (ингибирует синтез ПГ, может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных кровотечений) и в период грудного вскармливания (кеторолак проникает в грудное молоко). При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.Категория действия на плод по FDA — С.После однократного перорального приема 10 мг кеторолака Сmax, определяемая в женском грудном молоке, составляет 7,3 нг/мл, максимальное соотношение молоко/плазма — 0,037. после одного дня приема (4 раза в день) аналогичные показатели составляют 7,9 нг/мл и 0,025. Поскольку другие ингибиторы синтеза ПГ, могут вызывать неблагоприятные эффекты у новорожденных, на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.