Действующее вещество Питавастатин в Люберцах

Таблетки питавастатина содержат лактозу, поэтому их нельзя назначать при непереносимости лактозы, дефиците лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIa типа по классификации Фредриксона), или смешанная гиперхолестеринемия (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

гиполипидемическое, ингибирующее ГМГ-КоА-редуктазу
ФармакодинамикаПитавастатин — конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего начальную стадию синтеза холестерина (ХС) — образование мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту представляет собой начальную стадию синтеза холестерина, то применение питавастатина не вызывает накопление в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Клинические исследования показали эффективность питавастатина в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина В (Аро-В), а также повышения концентрации ХС ЛПВП и аполипопротеина А1 (Apo-A1).Реакция на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (откорректированное среднее значение процентного изменения по сравнению с исходным уровнем)Данные представлены следующим образом: доза (или плацебо). количество пациентов (N). ХС ЛПНП. ОХС1. ХС ЛПВП. ТГ. Аро-В. Аро-А1.Плацебо: 51. -4. -1,3. 2,5.-2,1. 0,3. 3,2.1 мг: 52. -33,3. -22,8. 9,4. -14,8. -24,1. 8,5.2 мг: 49. -38,2. -26,1. 9. -17,4. -30,4. 5,6.4 мг: 50.-46,5. -32,5. 8,3. -21,2. -36,1. 4,7.1 Неотрректированное.В контролируемых клинических исследованиях с участием 1687 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) дислипидемией, включая 1239 пациентов, получавших терапевтические дозы (средняя исходная концентрация ХС ЛПНП около 4,8 ммоль/л), питавастатин достоверно снижал концентрацию ХС ЛПНП, ОХС, ХС не-ЛПВП, ТГ и Аро-В и повышал концентрацию ХС ЛПBП и Аро-А1. Уменьшались соотношения ОХС/ХС ЛПВП и Аро-В/Аро-А1. Концентрация ХС ЛПНП снижалась на 38–39% при применении питавастатина в дозе 2 мг и на 44–45% — в дозе 4 мг. Большинство пациентов, получавших дозу 2 мг, достигли целевого показателя ХС ЛПНП по рекомендациям Европейского общества атеросклероза (EAS) (<3 ммоль/л).RxList.comВ рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом параллельном исследовании в 4 группах с активным контролем (моксифлоксацин) у 174 здоровых участников прием питавастатина в суточных дозах до 16 мг (в 4 раза превышает суточную МРДЧ) не был ассоциирован с клинически значимым удлинением интервала QTc или замедлением сердечного ритма.ФармакокинетикаВсасывание. Питавастатин быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ, Сmах в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Сmах питавастатина в плазме крови снижается на 43% при совместном приеме с жирной пищей, но AUC остается неизменной. Неизмененный питавастатин подвергается энтерогепатической циркуляции и хорошо абсорбируется из тощей и подвздошной кишки. Абсолютная биодоступность питавастатина 51%.RxList.comАбсорбция. После приема внутрь Сmax питавастатина в плазме достигается примерно в течение 1 ч. Как Сmax, так и AUC0–inf увеличиваются примерно пропорционально дозе при однократных дозах питавастатина от 1 до 24 мг 1 раз в день. Абсолютная биодоступность питавастатина в виде перорального раствора составляет 51%. При приеме пищи с высоким содержанием жира (50% жирности) Сmax питавастатина уменьшается на 43%, но AUC существенным образом не снижается. Сmax и AUC питавастатина не различаются после вечернего или утреннего приема ЛС. У здоровых добровольцев, получавших 4 мг питавастатина, процентное изменение от исходного ХС ЛПНП после вечерней дозы было немного больше, чем после утренней дозы. Питавастатин абсорбируется в тонком кишечнике и очень мало в толстом кишечнике.Распределение. Питавастатин более чем на 99% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Средний Vd — 133 л. Питавастатин активно проникает в гепатоциты при помощи транспортных белков OATP1B1 и ОАТР1В3. AUC варьирует в пределах 4-кратного увеличения от минимального до максимального значения. Питавастатин не является субстратом для P-gp.RxList.comРаспределение. Более 99% питавастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Средний Vd — примерно 148 л. Ассоциация питавастатина и/или его метаболитов с клетками крови минимальна. Метаболизм. В плазме содержится в основном неизмененный питавастатин. Основным метаболитом является неактивный лактон, который образуется из конъюгата питавастатин-глюкуронида эфирного типа с участием УДФ-ГТ (UGT1A3 и 2В7). Цитохром Р450 влияет на метаболизм питавастатина минимально. Изофермент CYP2C9 (и в меньшей степени изофермент CYP2C8) участвуют в метаболизме питавастатина до второстепенных метаболитов.Выведение. Питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени с желчью, но подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, обеспечивающей его длительный эффект. Менее 5% питавастатина выводится почками. T1/2 из плазмы варьирует от 5,7 ч (однократный прием) до 8,9 ч (в равновесном состоянии), среднее значение клиренса — 43,4 л/ч после однократного приема внутрь.RxList.comВыведение. При пероральном приеме однократной дозы 32 мг 14С-питавастатина в среднем 15% радиоактивности выводится с мочой, в то время как в среднем 79% дозы выводится с фекалиями в течение 7 дней. T1/2 составляет около 12 ч.Фармакокинетика у различных групп пациентовПожилые пациенты. В клинических исследованиях фармакокинетики питавастатина было показано, что у пожилых пациентов старше 65 лет AUC питавастатина была в 1,3 раза выше. Это не повлияло на эффективность или безопасность.RxList.comПожилые пациенты. В фармакокинетическом исследовании у здоровых молодых и пожилых (&ge.65 лет) добровольцев было показано, что Сmax и AUC питавастатина были на 10 и 30% соответственно выше у добровольцев пожилого возраста. Это не влияло на эффективность или безопасность питавастатина в клинических исследованиях.Печеночная недостаточность. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 1,6 раза выше, чем у здоровых добровольцев, в то время как у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) AUC была в 3,9 раза выше. При выраженном нарушении функции печени применение питавастатина противопоказано.RxList.comПеченочная недостаточность. Сравнение параметров питавастатина проводили у здоровых добровольцев и пациентов с различной степенью печеночной недостаточности. Соотношение Сmax питавастатина у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев составило 2,7. Соотношение AUCinf питавастатина у пациентов с умеренным нарушением функции печени и здоровых добровольцев составило 3,8. Соотношение Сmax питавастатина у пациентов с легкими нарушениями функции печени и здоровых добровольцев было 1,6. Средние значения T1/2 питавастатина при умеренной печеночной недостаточности, печеночной недостаточности легкой степени и у здоровых пациентов были 15, 10 и 8 ч соответственно.Почечная недостаточность. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью и находящихся на гемодиализе отмечалось увеличение AUC в 1,8 и 1,7 раза соответственно.RxList.comПочечная недостаточность. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2) и терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, AUC0–inf питавастатина на 102 и 86% выше, соответственно, чем те же параметры у здоровых добровольцев, в то время как Cmax питавастатина соответственно на 60 и 40% выше, чем у здоровых добровольцев. Пациентам проводили гемодиализ непосредственно перед приемом питавастатина, и они не подвергались процедуре гемодиализа во время исследования фармакокинетики. Пациенты, у которых проводился гемодиализ, имели 33 и 36% увеличение несвязанной фракции питавастатина по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с умеренными нарушениями функции почек соответственно.В другом фармакокинетическом исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 15–29 мл/мин/1,73 м2), не получающих гемодиализ, прием однократной дозы питавастатина 4 мг приводил к повышению AUC0–inf и Cmax на 36 и 18% соответственно по сравнению с теми же параметрами у здоровых добровольцев. Как для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, так и для здоровых добровольцев, средний процент несвязанной с белком фракции питавастатина был примерно 0,6%.Эффект нарушения функции почек легкой степени на экспозицию питавастатина не изучали.Половые различия. Отмечено увеличение AUC у женщин по сравнению с мужчинами в 1,6 раза в исследовании здоровых добровольцев, что никак не сказывалось на эффективности и безопасности питавастатина.RxList.comПол. В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев мужского и женского пола показано, что Сmax и AUC питавастатина были на 60 и 54% выше соответственно у женщин. В клинических исследованиях это не оказывало влияние на эффективность или безопасность питавастатина у женщин.Расовая принадлежность. По результатам фармакокинетического анализа данных, полученных у здоровых добровольцев разной расовой принадлежности, такие факторы, как пол и возраст, не влияли на фармакокинетику питавастатина.RxList.comРаса. В фармакокинетических исследованиях Сmax и AUC питавастатина были на 21 и 5% ниже соответственно у здоровых добровольцев-афроамериканцев по сравнению с теми же параметрами у здоровых добровольцев-европеоидов. Сравнение фармакокинетики у добровольцев-европеоидов и добровольцев из Японии не выявило существенных различий в показателях Сmax и AUC.Лекарственное взаимодействиеОсновным путем метаболизма питавастатина является глюкуронирование с участием УДФ-ГТ печени с последующим образованием лактона питавастатина. Цитохром Р450 принимает только минимальное участие в метаболизме.Влияние совместно применяемых веществ на системную экспозицию питавастатинаРядом с названием совместно применяемого ЛС указан режим дозирования, затем изменение AUC1 питавастатина, затем изменение Cmax1 питавастатина.Циклоспорин: питавастатин 2 мг 1 раз в день в течение 6 дней + циклоспорин 2 мг/кг на 6-й день. увеличение AUC в 4,6 раза2. Cmax — в 6,6 раза2.Эритромицин: питавастатин 4 мг однократная доза на 4-й день + эритромицин 500 мг 4 раза в день ежедневно в течение 6 дней. увеличение AUC в 2,8 раза2. Cmax — в 3,6 раза2.Рифампицин: питавастатин 4 мг 1 раз в день + рифампицин 600 мг 1 раз в день в течение 5 дней. увеличение AUC на 29%. Cmax — в 2 раза.Атазанавир: питавастатин 4 мг 1 раз в день + атазанавир 300 мг ежедневно в течение 5 дней. увеличение AUC на 31%. Cmax — на 60%.Дарунавир/ритонавир: питавастатин 4 мг 1 раз в день в 1–5-й дни и 12–16-й дни + дарунавир/ритонавир 800 мг/100 мг 1 раз в день с 6-го по 16-й дни. уменьшение AUC на 26%. уменьшение Cmax на 4%.Лопинавир/ритонавир: питавастатин 4 мг 1 раз в день в 1–5-й и 20–24-й дни + лопинавир/ритонавир 400 мг/100 мг 2 раза в день с 9-го по 24-й дни. уменьшение AUC на 20%. Cmax — на 4%.Гемфиброзил: питавастатин 4 мг 1 раз в день + гемфиброзил 600 мг 2 раза в день в течение 7 дней. увеличение AUC на 45%. Cmax — на 31%.Фенофибрат: питавастатин 4 мг 1 раз в день + фенофибрат 160 мг 1 раз в день в течение 7 дней. увеличение AUC на 18%. Cmax — на 11%.Эзетимиб: питавастатин 2 мг 1 раз в день + эзетимиб 10 мг в течение 7 дней. уменьшение AUC на 2%. Cmax — на 0,2%.Эналаприл: питавастатин 4 мг 1 раз в день + эналаприл 20 мг в день в течение 5 дней. увеличение AUC на 6%. уменьшение Cmax на 7%.Дигоксин: питавастатин 4 мг 1 раз в день + дигоксин 0,25 мг в течение 7 дней. увеличение AUC на 4%. уменьшение Cmax на 9%.Дилтиазем пролонгированного действия: питавастатин 4 мг 1 раз в день в 1–5-й и 11–15-й дни и дилтиазем пролонгированного действия 240 мг в 6–15-й дни. увеличение AUC на 10%. Cmax — на 15%.Грейпфрутовый сок: питавастатин однократная доза 2 мг на 3-й день + грейпфрутовый сок в течение 4 дней. увеличение AUC на 15%. уменьшение Cmax на 12%.Итраконазол: питавастатин однократная доза 4 мг на 4-й день + итраконазол 200 мг ежедневно в течение 5 дней. уменьшение AUC на 23%. Cmax — на 22%.1 Представленные данные обозначают х-кратные изменения и представляют собой соотношение оцениваемого параметра при совместном применении и применении только одного питавастатина (т.е. однократное = без изменений). Данные представлены как процент изменений, отображающий процентную разницу по отношению к питавастатину одному (т.е. 0% = отсутствие изменений).2 Cчитается клинически значимым.Влияние питавастатина на системную экспозицию других ЛС при их совместном примененииРядом с названием совместно применяемого ЛС указан режим дозирования, затем изменение AUC1 другого ЛС, затем изменение Cmax1 другого ЛС.Атазанавир: питавастатин 4 мг 1 раз в день + атазанавир 300 мг ежедневно в течение 5 дней. увеличение AUC на 6%. Cmax — на 13%.Дарунавир: питавастатин 4 мг 1 раз в день в 1–5-й и 12–16-й дни + дарунавир/ритонавир 800 мг/100 мг 1 раз в день в 6–16-й дни. увеличение AUC на 3%. Cmax — на 6%.Лопинавир: питавастатин 4 мг 1 раз в день в 1–5-й и 20–24-й дни + лопинавир/ритонавир 400 мг/100 мг 2 раза в день в 9–24-й дни. уменьшение AUC на 9%. уменьшение Cmax на 7%.Ритонавир: питавастатин 4 мг 1 раз в день в 1–5-й и 20–24-й дни + лопинавир/ритонавир 400 мг/100 мг 2 раза в день в 9–24-й дни. уменьшение AUC на 11%. Cmax — на 11%.Ритонавир: питавастатин 4 мг 1 раз в день в 1–5-й и 12–16-й дни + дарунавир/ритонавир 800 мг/100 мг 1 раз в день в 6–16-й дни. увеличение AUC на 8%. Cmax — на 2%.Эналаприл: питавастатин 4 мг 1 раз в день + эналаприл 20 мг в день в течение 5 дней. увеличение AUC эналаприла на 12% и уменьшение AUC эналаприлата на 1%. увеличение Cmax эналаприла на 1% и уменьшение Cmax эналаприлата на 1%.Варфарин в индивидуальной дозировке (2–7 мг) в течение 8 дней + питавастатин 4 мг 1 раз в день в течение 9 дней. увеличение AUC R-варфарина на 7% и S-варфарина на 6%. увеличение Cmax R-варфарина на 6% и S-варфарина на 3%.Эзетимиб: питавастатин 2 мг 1 раз в день + эзетимиб 10 мг в течение 7 дней. увеличение AUC на 9%. Cmax — на 2%.Дигоксин: питавастатин 4 мг 1 раз в день + дигоксин 0,25 мг в течение 7 дней. уменьшение AUC на 3%. Cmax — на 4%.Дилтиазем пролонгированного действия: питавастатин 4 мг 1 раз в день в дни 1–5-й и 11–15-й и дилтиазем пролонгированного действия 240 мг в 6–15-й дни. уменьшение AUC на 2%. Cmax — на 7%.Рифампицин: питавастатин 4 мг 1 раз в день + рифампицин 600 мг 1 раз в день в течение 5 дней. уменьшение AUC на 15%. Cmax — на 18%.1 Данные обозначают процент изменения и представляют собой различие в оцениваемом параметре при совместном применении и применении только одного питавастатина (т.е. однократное = без изменений). Данные представлены как процент изменений, отображающий процентную разницу по отношению к питавастатину одному (т.е. 0% = отсутствие изменений).

Специфического лечения при передозировке нет.Необходимо провести симптоматическую терапию, контролировать активность КФК и функцию печени. Гемодиализ неэффективен.

Повышенная чувствительность к питавастатину и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам). тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или класс С по классификации Чайлд-Пью, заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН). миопатия, одновременный прием циклоспорина. беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение питавастатина при беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста при лечении питавастатином следует использовать надежные методы контрацепции. Так как холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от лечения питавастатином во время беременности. Исследования на животных показали, что питавастатин обладает репродуктивной токсичностью, но без тератогенного потенциала. Если пациентка планирует беременность, следует прекратить лечение как минимум за 1 мес до зачатия. При наступлении беременности во время применения питавастатина лечение следует немедленно прекратить.Применение питавастатина в период грудного вскармливания противопоказано. Питавастатин выводится с молоком лактирующих крыс. Данные о выделении питавастатина с грудным молоком лактирующих женщин отсутствуют. При необходимости применения питавастатина в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.RxList.comКатегория действия на плод по FDA — X.Адекватных и строго контролируемых исследований применения питавастатина у беременных женщин не проведено, хотя имеются редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. При проспективном наблюдении около 100 случаев беременности у женщин, лечившихся другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, случаи врожденных аномалий, спонтанных выкидышей и смерти плода/мертворождений не превышали частоту, ожидаемую в общей популяции. Однако это исследование могло исключить только в 3–4 раза повышенный риск врожденных аномалий по сравнению с фоновой частотой. В 89% этих случаев медикаментозное лечение было начато до беременности и прекращено во время I триместра, когда была установлена беременность.Исследования репродуктивной токсичности у крыс показали, что питавастатин проникает через плаценту и находится в фетальных тканях в концентрации &le.36% от концентрации в плазме матери после однократной дозы 1 мг/кг/сут во время беременности.