Инструкция по применению Ивабрадин
Показания
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ИБС у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин:
при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бетаадреноблокаторов,
в комбинации с бетаадреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бетаадреноблокатора.
Терапия хронической сердечной недостаточности
Терапия хронической сердечной недостаточности IIIV функционального класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию бетаадреноблокаторами, или при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бетаадреноблокаторов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата
ЧСС в покое менее 70 уд./мин (до начала лечения)
кардиогенный шок
острый инфаркт миокарда
тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.)
тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по классификации ЧайлдПью)
синдром слабости синусового узла
синоатриальная блокада
нестабильная или острая сердечная недостаточность
наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции
нестабильная стенокардия
атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени
одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧпротеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон
одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, обладающими способностью урежать ЧСС
беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин, не соблюдающих надежные меры контрацепции
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не изучалась)
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозогалактозной мальабсорбции.
Способ применения и дозы
Ивабрадин следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приема пищи. При необходимости приема ивабрадина в дозировке 2,5 мг следует принимать ивабрадин в соответствующей лекарственной форме.
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии
Перед началом терапии или при принятии решения об увеличении дозы ивабрадина должно быть выполнено определение ЧСС одним из следующих способов: серийное измерение ЧСС в покое, ЭКГ в покое или 24часовое амбулаторное мониторирование ЭКГ.
У пациентов моложе 75 лет начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки.
Если симптомы стенокардии сохраняются в течение 34 недель, начальная дозировка ивабрадина хорошо переносилась и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 уд./мин, у пациентов, получающих ивабрадин в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, дозировка препарата может быть увеличена до следующего уровня. Поддерживающая доза ивабрадина не должна превышать 7,5 мг 2 раза в сутки.
Применение ивабрадина следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительно или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение трех месяцев терапии.
Если на фоне терапии ивабрадином ЧСС в покое становится менее 50 уд./мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), необходимо уменьшить дозу препарата ивабрадина вплоть до минимальной дозировки 2,5 мг 2 раза в сутки. После снижения дозы необходимо повторно оценить ЧСС в покое. Если после снижения дозы ивабрадина ЧСС в покое остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы брадикардии, то прием препарата следует прекратить.
Хроническая сердечная недостаточность
Терапия ивабрадином может быть начата только у пациента со стабильным течением хронической сердечной недостаточности.
Рекомендуемая доза ивабрадина составляет 5 мг 2 раза в сутки.
После двух недель терапии суточная доза ивабрадина может быть увеличена до 7,5 мг 2 раза в сутки, если ЧСС в покое стабильно остается более 60 уд./мин, или же уменьшена до 2,5 мг 2 раза в сутки, если ЧСС в покое становится стабильно ниже 50 уд./мин или появляются симптомы брадикардии (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия). Если после двух недель терапии ЧСС в покое находится в диапазоне от 50 до 60 уд./мин, то рекомендуется продолжить применение ивабрадина в поддерживающей дозе 5 мг 2 раза в сутки.
Если в процессе применения ивабрадина ЧСС в покое становится стабильно менее 50 уд./мин, или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, то для пациентов, получающих ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки или 7,5 мг 2 раза в сутки, то доза ивабрадина должна быть снижена до более низкого уровня.
Если у пациентов, получающих ивабрадин в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, ЧСС в покое становится стабильно выше 60 уд./мин, то доза ивабрадина может быть увеличена до более высокого уровня дозировки.
Если, несмотря на снижение дозы, ЧСС в покое остается менее 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение ивабрадина следует прекратить.
Применение в особых группах пациентов
Применение у пациентов в возрасте 75 лет и старше
Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза ивабрадина составляет 2,5 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем при необходимости возможно увеличение дозы ивабрадина.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек и клиренсом креатинина (КК) более 15 мл/мин изменение указанного выше режима дозирования не требуется.
В связи с недостаточностью клинических данных следует с осторожностью применять ивабрадин у пациентов с КК менее 15 мл/мин.
Нарушение функции печени
Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (менее 7 баллов по шкале ЧайлдПью) рекомендуется обычный режим дозирования ивабрадина.
Следует соблюдать осторожность при применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (79 баллов по шкале ЧайлдПью).
Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале ЧайлдПью), поскольку применение ивабрадина у таких пациентов не изучалась (можно ожидать существенное увеличение концентрации препарата в плазме крови).
Побочные действия
Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 45000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия ивабрадина.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, особенно в первый месяц терапии, головокружение, возможно, связанное с брадикардией нечасто – обморок, возможно связанный с брадикардией.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто – изменения световосприятия (фосфены): отмечались у 14,5% пациентов и описывались как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадения зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения, но в последующем они могли возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77,5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения часто – нечеткость зрения нечасто – вертиго, диплопия, нарушение зрения.
Нарушения со стороны сердца: часто – брадикардия: у 3,3% пациентов, особенно в первые 23 месяца терапии, у 0,5% пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд./мин, AV блокада I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, неконтролируемое изменение АД, фибрилляция предсердий. Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,5% пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3,8% пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом наблюдения не менее 3 месяцев, возникновение фибрилляций предсердий наблюдалось у 4,86% пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 4,08% в контрольных группах нечасто – ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией очень редко – AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка.
Нарушения со стороны желудочнокишечного тракта: нечасто – тошнота, запор, диарея, боли в животе.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, эритема редко – кожный зуд, ангионевротический отёк, крапивница.
Нарушения со стороны скелетномышечной системы и соединительной ткани: нечасто – спазмы мышц.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – астения, повышенная утомляемость (возможно, связанные с брадикардией) редко – недомогание (возможно, связанное с брадикардией).
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.
Источники
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Международная классификация болезней (МКБ-10);
- Официальная информация от производителя.