Действующее вещество Ротиготин в Балашихе

Идиопатическая болезнь Паркинсона — монотерапия ранних стадий без совместного применения с препаратами леводопы или в комбинации с препаратами леводопы (по мере прогрессирования заболевания), в т.ч. на поздних стадиях, на которых терапевтический эффект леводопы становится нестабильным и возникают моторные флуктуации (феномен истощения однократной дозы леводопы, феномен «включения-выключения»).

противопаркинсоническое, дофаминергическое
ФармакодинамикаНеэрголиновый агонист D1–3-дофаминовых рецепторов, применяемый для лечения болезни Паркинсона. Терапевтический эффект ротиготина обусловлен активацией D3, D2 и D1-рецепторов каудато-путаменального (базальные ядра — хвостатые и скорлупы) комплекса головного мозга. Ротиготин ослабляет выраженность клинических проявлений идиопатической болезни Паркинсона (ИБП).Данные клинических исследованийЭффективность ротиготина для лечения пациентов с ИБП подтверждена результатами 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.В двух исследованиях ротиготин назначали пациентам без сопутствующей терапии агонистами дофаминовых рецепторов, которые не получали препараты леводопы или получали их не более 6 мес. Главным критерием оценки эффективности терапии была сумма баллов по II (повседневная активность) и III (двигательная активность) частям Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (УШОБП). В обоих исследованиях начальная доза ротиготина составляла 2 мг/24 ч. Эту дозу еженедельно повышали на 2 мг/24 ч до достижения оптимальной, которая оставалась неизменной в течение 6 мес.В первом двойном слепом исследовании 177 пациентов получали ротиготин и 96 — плацебо. В конце лечения оптимальная доза составила 6 мг/24 ч, у 91% пациентов она совпала с максимальной разрешенной.Улучшение на 20% наблюдалось у 48% в группе ротиготина и 19% — в группе плацебо, преимущество ротиготина составило 29% (p<0,0001). Улучшение по УШОБП в группе ротиготина составляло 3,98 балла (сумма баллов до лечения — 29,9), тогда как в группе плацебо наблюдалось ухудшение на 1,31 балла (сумма баллов до лечения — 30). Разница между ротиготином и плацебо составила 5,28 балла и являлась статистически значимой (p<0,0001).Во втором двойном слепом исследовании 213 пациентов получали ротиготин, 227 — ропинирол и 117 — плацебо. Пациентам, получавшим ротиготин, подбиралась оптимальная доза в течение 4 нед, начиная с 2 мг/24 ч до максимальной — 8 мг/24 ч. У пациентов, получавших ропинирол, максимальная доза достигалась в течение 13 нед и составляла 8 мг/24 ч. Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 мес. В конце лечения в группе ротиготина оптимальная доза совпадала с максимальной разрешенной — 8 мг/24 ч у 92% пациентов.Улучшение на 20% наблюдалось у 52% пациентов в группе ротиготина, 68% — в группе ропинирола и 30% — в группе плацебо. Различие между группами ротиготина и плацебо составило 21,7%, между ропиниролом и плацебо — 38,4%, а между ропиниролом и ротиготином — 16,6%. Значение улучшения по УШОБП достигло 6,83 балла в группе ротиготина, 10,78 балла — в группе ропинирола и 2,33 балла — у пациентов, получавших плацебо (все различия были статистически значимыми).В двух других исследованиях ротиготин назначали пациентам, получавшим сопутствующую терапию препаратами леводопы. Начальная доза ротиготина 4 мг/24 ч каждую неделю повышалась на 2 мг/24 ч до достижения оптимальной. В качестве первичного критерия эффективности использовали продолжительность периода «выключения» (в часах).В первом из этих двух двойных слепых исследований сравнивали эффективность ротиготина в дозе 8 мг/24 ч (113 пациентов) и 12 мг/24 ч (109 пациентов) и плацебо (119 пациентов). Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 мес. В конце лечения улучшение на 30% наблюдалось у 57 и 55% пациентов соответственно на фоне получения 8 и 12 мг ротиготина в день и 34% пациентов в группе плацебо. Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» в период лечения ротиготином составило соответственно 2,7 и 2,1 ч, а в группе плацебо — 0,9 ч (различия были статистически значимыми).Во втором двойном слепом исследовании 201 пациент получал ротиготин, 200 — прамипексол и 100 — плацебо.В группе ротиготина начальная доза составляла 4 мг/24 ч и увеличивалась до максимальной — 16 мг/24 ч.В группе прамипексола начальная доза составляла 0,375 мг в день в течение первой недели, 0,75 мг/кг в течение второй недели и в дальнейшем увеличивалась на 0,75 мг в день каждую неделю до максимальной — 4,5 мг в день. В каждой группе пациентов лечение продолжалось в течение 4 мес. В конце лечения улучшение по крайней мере на 30% наблюдалось у 60% пациентов, получавших ротиготин, 67% пациентов, получавших прамипексол, и 35% — в контрольной группе.Среднее уменьшение продожительности периода «выключения» на фоне лечения ротиготином составило 2,5 ч, прамипексолом — 2,8 ч, плацебо — 0,9 ч (все различия между исследуемыми веществами и плацебо были статистически значимыми).ФармакокинетикаВсасывание. После накожного применения в виде пластыря трансдермального (ПТ) ротиготин непрерывно высвобождается и абсорбируется через кожу. Css ротиготина достигается через 1–2 дня применения и поддерживается в течение 24 ч в пределах тех же значений при однократном ежедневном применении. В диапазоне доз от 1 до 24 мг/сут наблюдается пропорциональный дозе рост концентрации ротиготина в плазме крови.Примерно 45% ротиготина высвобождается из ПТ за 24 ч. Абсолютная биодоступность ротиготина при накожном применении в виде ПТ составляет около 37%.Чередование участков аппликации ПТ может сопровождаться суточными колебаниями концентрации ротиготина в плазме крови. Различия в биодоступности составляют от 2 до 46%, однако клинической значимости это не имеет.Распределение. Связывание ротиготина с белками плазмы крови in vitro составляет около 92%. Кажущийся Vd — примерно 84 л/кг.Метаболизм. В организме ротиготин подвергается экстенсивному метаболизму, в основном за счет N-дезалкилирования, а также прямой и опосредованной конъюгации. Данные исследований in vitro показывают, что катализировать N-дезалкилирование ротиготина способны различные изоферменты цитохрома P450. Основные метаболиты биологически неактивны.Выведение. Примерно 71% активного вещества ротиготина выводится через почки, меньшая часть (около 23%) — с калом.Клиренс ротиготина при накожном применении составляет около 10 л/мин, а T1/2 — 5–7 ч. Выведение имеет двухфазный характер с первоначальным T1/2 2–3 ч.Поскольку ротиготин абсорбируется через кожу, влияние приема пищи и состояния ЖКТ на клинические характеристики маловероятно.Особые группы пациентовУ пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью различной степени тяжести значительное повышение концентрации ротиготина в плазме крови не наблюдалось.При нарушении функции почек повышается концентрация метаболитов ротиготина в плазме крови, но клиническая значимость этого явления неизвестна.У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ротиготин не изучался.

Симптомы: наиболее вероятные симптомы передозировки ротиготина являются следствием фармакологического действия агонистов дофаминовых рецепторов и включают тошноту, рвоту, снижение АД, непроизвольные движения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги и другие признаки центральной дофаминергической стимуляции.Лечение: специфический антидот при передозировке ротиготина отсутствует. При подозрении на передозировку необходимо решить вопрос об удалении ПТ с кожи. Концентрация ротиготина в крови начинает снижаться после удаления ПТ. Если необходимо прекратить лечение, отмену ротиготина следует проводить постепенно из-за риска развития злокачественного нейролептического синдрома.Контроль за состоянием пациента следует осуществлять в условиях стационара, проводя мониторинг сердечного ритма, ЧСС и АД.В связи с тем, что ротиготин более чем на 90% связывается с белками, польза от гемодиализа сомнительна. Лечение передозировки симптоматическое и предполагает мониторирование и поддержание жизненно важных функций.

Повышенная чувствительность к ротиготину. проведение МРТ или кардиоверсии во время лечения (см. «Особые указания»). возраст до 18 лет (нет данных по безопасности и эффективности).

Категория действия на плод по FDA — C.Контролируемые исследования ротиготина у беременных не проводились. Результаты доклинических исследований не выявили признаков тератогенной активности, тем не менее определенные дозы оказывали эмбриотоксическое действие. Потенциальный риск эмбриотоксического действия для человека остается неизвестным. Ротиготин не следует применять во время беременности.Ротиготин снижает секрецию пролактина и уменьшает количество грудного молока. Согласно данным доклинических исследований, ротиготин и/или его метаболиты экскретируются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных об экскреции ротиготина с грудным молоком у человека грудное вскармливание следует прекратить.Женщины детородного возраста. У женщин с сохраненной детородной функцией на фоне лечения ротиготином необходимо использовать адекватную контрацепцию с целью предотвращения беременности.Фертильность. Влияние ротиготина на репродуктивность исследовали у крыс, кроликов и мышей. Тератогенный эффект ротиготина не был обнаружен у всех трех видов животных, но отмечалась эмбриотоксичность у крыс и мышей в дозах, токсичных для беременных самок.Ротиготин не влиял на фертильность особей мужского пола у мышей, но отчетливо уменьшал фертильность особей женского пола у крыс и мышей в результате влияния на уровень пролактина, который играет важную роль у грызунов.