(круглосуточно)

 

Действующее вещество Варденафил в Апрелевке

Лекарства на основе Варденафил

Фильтры
Левитра таблетки 20 мг 1 шт
БАЙЕР
Германия
Варденафил
1 110 ₽
Левитра таблетки 20 мг 4 шт
БАЙЕР
Германия
Варденафил
3 661 ₽

Инструкция по применению

Показания к применению
Лечение эректильной дисфункции.
Фармакологическое действие
улучшающее эректильную функцию
Эрекция — гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и ассоциированных с ними артериол. При сексуальной стимуляции из эндотелиальных клеток сосудов пещеристых тел высвобождается оксид азота, который активирует фермент гуанилатциклазу, в результате чего повышается синтез цГМФ в гладкомышечных клетках пещеристых тел. Накопление цГМФ приводит к релаксации гладких мышц сосудов и трабекул кавернозных тел, повышению притока крови к половому члену и эрекции. Тканевая концентрация цГМФ регулируется скоростью как ее синтеза, так и деградации при участии фосфодиэстераз. В пещеристых телах преобладает цГМФ-фосфодиэстераза типа 5, поэтому ингибирование ФДЭ5 приводит к увеличению количества цГМФ и усилению эректильной функции.Поскольку сексуальная стимуляция необходима для инициирования процесса локального высвобождения оксида азота, ингибирование ФДЭ5 не вызывает эффекта в отсутствие стимуляции.Исследования in vitro показали, что активность варденафила в отношении ФДЭ5 превосходит таковую в отношении других известных изоформ фосфодиэстеразы (>15 по сравнению с ФДЭ6, >130 — ФДЭ1, >300 — ФДЭ11, >1000 — ФДЭ2, 3, 4, 7, 8, 9 и 10). ФармакокинетикаФармакокинетика варденафила почти пропорциональна дозе в рекомендуемом диапазоне. Варденафил быстро абсорбируется при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность — 15%. При приеме внутрь здоровыми добровольцами однократной дозы 20 мг Tmах — 30–120 мин (в среднем 60 мин). При приеме с жирной пищей Cmах снижается на 18–50% (по результатам 2 исследований).Объем распределения варденафила в равновесном состоянии — 208 л, что указывает на экстенсивное распределение в тканях. Варденафил и его основной циркулирующий метаболит — М1 — хорошо связываются с белками плазмы (около 95%), связывание является обратимым и не зависит от общей концентрации ЛС.У здоровых добровольцев, получавших внутрь однократную дозу варденафила 20 мг, 0,00018% дозы обнаруживали в сперме через 1,5 ч после приема.Варденафил метаболизируется преимущественно в печени, главным образом с участием CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2С изоформ. Основной метаболит М1 образуется путем деэтилирования пиперазинового остатка варденафила. Концентрация М1 в плазме составляет примерно 26% от концентрации варденафила. По селективности действия метаболит сопоставим с варденафилом.Совместное применение с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как ритонавир, индинавир, кетоконазол, итраконазол, так же как и с ингибитором средней силы — эритромицином — приводит к значимому повышению плазменного уровня варденафила (см. «Взаимодействие», «Способ применения и дозы»).Общий клиренс варденафила — 56 л/ч, терминальный Т1/2 варденафила и М1 — примерно 4–5 ч. Варденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с фекалиями (примерно 91–95% принятой внутрь дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 2–6%).Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторовДетскийвозраст. Испытаний варденафила в популяции педиатрических пациентов не проводили.Пожилойвозраст. У здоровых добровольцев-мужчин пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с молодыми мужчинами (18–45 лет) значения Cmax и AUC были выше на 34 и 52% соответственно.Снижение функции почек. У добровольцев с нарушением функции почек легкой степени выраженности (Cl креатинина 50–80 мл/мин) фармакокинетика варденафила была сходной с таковой в контрольной группе (нормальная функция почек). При средней (Cl креатинина 30–50 мл/мин) или тяжелой (Cl креатинина <30 мл/мин) почечной недостаточности AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе — пациенты с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). Фармакокинетика варденафила у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась.Снижение функции печени. У добровольцев с нарушением функции печени легкой степени выраженности (Child-Pugh A) после приема 10 мг варденафила Cmax и AUC были повышены на 22 и 17% соответственно, по сравнению с этими же параметрами у здоровых людей (контрольная группа). При нарушении функции печени средней степени (Child-Pugh B) после приема той же дозы (10 мг) Cmax и AUC были повышены на 130 и 160% соответственно, по сравнению с этими же параметрами в контрольной группе. Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьВ исследованиях на животных (крысы, мыши), получавших варденафил ежедневно в течение 24 мес, канцерогенного действия не выявлено. В этих исследованиях системные экспозиции (AUC) для несвязанного (свободного) варденафила и его основного метаболита были примерно в 400 и 170 раз выше у самцов и самок крыс соответственно, и в 21 и 37 раз выше у самцов и самок мышей соответственно, по сравнению с экспозициями, отмеченными у пациентов-мужчин при приеме дозы 20 мг, равной МРДЧ. Мутагенных свойств варденафила в исследованиях in vitro, включая тест Эймса и тест на культуре клеток китайского хомячка (V79), не отмечено. Кластогенной активности варденафила в in vitro тесте на хромосомные аберрации и in vivo в микроядерном тесте на мышах не выявлено. В исследованиях на крысах, получавших варденафил в дозах до 100 мг/кг/сут в течение 28 дней до спаривания (самцы) и в течение периода, включавшего 14 дней до спаривания и 7 дней беременности (самки), нарушений фертильности не отмечено. В соответствующих 1-месячных исследованиях токсичности у крыс при дозе 100 мг/кг/сут значение AUC для несвязанного варденафила было в 200 раз выше AUC у человека при МРДЧ — 20 мг.Однократный прием внутрь 20 мг варденафила у здоровых добровольцев не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.БеременностьНе выявлено тератогенных свойств, эмбрио- и фетотоксичности в исследованиях на крысах и кроликах, получавших варденафил в течение периода органогенеза в дозах до18 мг/кг/сут. При этих дозах наблюдается превышение примерно в 100 раз (крысы) и 29 раз (кролики) значений AUC для несвязанного варденафила и его основного метаболита при приеме МРДЧ 20 мг. При исследовании пренатального и постнатального периодов у крыс значение NOAEL (no observed adverse effect level) для проявления материнской токсичности — 8 мг/кг/сут. Задержка физического развития детенышей в отсутствие влияния на материнский организм наблюдалась после введения в организм матери от 1 до 8 мг/кг, что, возможно, связано с вазодилатацией и/или секрецией ЛС в молоко. Количество живых детенышей крыс, подвергавшихся воздействию пре- и постнатально, снижалось при 60 мг/кг/сут. На основании результатов пре- и постнатальных исследований, уровень NOAEL, при котором не отмечалось влияния на развитие, — менее 1 мг/кг/сут. Основываясь на плазменных экспозициях у крыс в исследовании токсического влияния на развитие, доза 1 мг/кг/сут у беременных крыс оценивается как продуцирующая общую AUC для несвязанного варденафила и его метаболита, сравнимую с AUC у человека при МРДЧ 20 мг.Варденафил секретируется в молоко лактирующих крыс, где его концентрации примерно в 10 раз превышают обнаруживаемые в плазме. После приема внутрь однократной дозы 3 мг/кг 3,3% введенной дозы экскретируется в молоко в течение 24 ч. Неизвестно, экскретируется ли варденафил в грудное молоко у человека.Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили.ФармакодинамикаВлияние на АД. В клинико-фармакологическом исследовании у пациентов с эректильной дисфункцией однократный прием 20 мг варденафила вызывал максимальное снижение АД в положении лежа в среднем на 7 мм рт. ст. для сАД и на 8 мм рт. ст. для дАД (в сравнении с плацебо), сопровождавшееся максимальным повышением ЧСС в среднем на 7 уд./мин. Максимальное снижение АД наблюдалось в течение 1–4 ч после приема. После многократного приема в течение 31 дня изменения АД на 31-й день были такими же, как и в 1-й день. Варденафил может усиливать эффект антигипертензивных средств (см. «Противопоказания», «Взаимодействие»).Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами. Исследование было проведено на 18 здоровых добровольцах, которые получали 20 мг варденафила в различное время перед приемом 0,4 мг сублингвального нитроглицерина. Варденафил в дозе 20 мг вызывал дополнительное снижение АД и увеличение ЧСС, обусловленные приемом нитроглицерина. Потенцирование в отношении снижения АД наблюдалось, если 20 мг варденафила были приняты за 1 или 4 ч до нитроглицерина, в отношении изменения ЧСС — при приеме варденафила за 1, 4 или 8 ч. Дополнительное снижение АД и изменение ЧСС не проявлялось, если варденафил применялся за 24 ч до сублингвального приема нитроглицерина.У пациентов, для которых по состоянию здоровья требуется терапия нитратами, ожидается увеличение вероятности развития гипотензии, поэтому одновременный прием варденафила и терапия нитратами или донаторами оксида азота противопоказаны (см. «Противопоказания»). Влияние на зрение.При приеме внутрь однократных доз ингибиторов ФДЭ продемонстрировано (по результатам теста Farnsworth-Munsell 100 и регистрации снижения амплитуды b-волн на электроретинограмме) преходящее дозозависимое нарушение распознавания цвета голубой/зеленый. Пик реакции совпадал со временем достижения Cmax в плазме. Это согласуется с данными по ингибированию ФДЭ в палочках и колбочках сетчатки, вовлеченных в процесс цветовосприятия. Это нарушение было наиболее выраженным спустя 1 ч после приема ЛС и уменьшалось в течение следующих 6 ч. В исследовании, проведенном у 25 здоровых добровольцев, по влиянию варденафила на функцию зрения при приеме однократной дозы 40 мг (двукратно превышает максимальную рекомендуемую дневную дозу) варденафил не изменял остроту зрения, внутриглазное давление, не влиял на результаты осмотра глазного дна и обследования с использованием щелевой лампы.Клинические исследованияЭффективность и безопасность варденафила изучали в 4 крупных двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых мультицентровых испытаниях с параллельными группами, включавших 2431 пациента в возрасте от 20 до 83 лет (средний возраст 57 лет) разных рас и этнических принадлежностей. Дозы варденафила в этих исследованиях были фиксированными и составляли 5, 10 или 20 мг. Два исследования были проведены в общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией и два — в специальных (одно — у пациентов с сахарным диабетом, другое — у пациентов, перенесших простатэктомию). В этих исследованиях пациенты принимали варденафил вне зависимости от приема пищи. У многих больных, кроме эректильной дисфункции, имелись другие медицинские проблемы.Оценка эффективности проводилась через 3 мес (в некоторых исследованиях через 6 мес).Эффективность оценивали по шкалам International Index of Erectile Function (IIEF) и Sexual Encounter Profile (SEP). Параметрами эффективности служили количество пунктов по шкале IIEF (степень выраженности эректильной дисфункции) и ответы на вопросы 2 и 3 по шкале SEP (оценка пенетрации — SEP2 и способность поддержания эрекции — SEP3). Среднее значение исходной оценки по шкале IIEF у пациентов до включения в эти исследования было 11,8 (диапазон шкалы 0–30, при этом увеличение числа пунктов свидетельствует об уменьшении степени выраженности эректильной дисфункции).Во всех четырех исследованиях отмечалось клинически выраженное и статистически значимое улучшение эректильной функции при приеме варденафила по сравнению с плацебо. Варденафил (5, 10 и 20 мг) был эффективен во всех возрастных категориях (<45, от 45 до <65 и &ge.65). Эффективность варденафила не зависела от расы пациентов.Испытания в общей популяции пациентов с эректильной дисфункциейВ крупном исследовании в Северной Америке участвовало 762 пациента в возрасте 20–83 лет (средний возраст 57 лет) различной этнической или расовой принадлежности. Средние значения исходной оценки по IIEF у пациентов до включения в эти исследования составляли 13, 13, 13, 14 в группах, получавших варденафил 5, 10, 20 мг и плацебо соответственно. Выявлено значимое улучшение эректильной функции (p<0,0001) на фоне варденафила через 3 мес (оценка по IIEF — 18, 18, 21 и 15 на фоне 5, 10 и 20 мг варденафила и плацебо соответственно). Европейское исследование (N=803) подтвердило эти результаты. По результатам исследования в Северной Америке улучшение (в соответствии со средним значением оценки по IIEF) сохранялось при всех дозах через 6 мес.По данным исследования в Северной Америке, лечение варденафилом сопровождалось значимым улучшением способности к достижению эрекции, достаточной для пенетрации (p<0,0001) (в соответствии с оценкой SEP2): процент успешных вагинальных пенетраций после 3 мес терапии составил 52% для плацебо и 65, 75 и 80% при приеме 5, 10 и 20 мг варденафила соответственно. Европейское исследование (N=803) подтвердило эти результаты.В североамериканском исследовании отмечалось клинически выраженное и статистически значимое повышение способности поддержания эрекции для успешного завершения полового акта (p<0,0001) (в соответствии с оценкой SEP3): 35% для плацебо и 51, 64 и 65% при приеме 5, 10 и 20 мг варденафила соответственно. Европейское исследование (N=803) подтвердило эти результаты. По результатам исследования в Северной Америке, улучшение сохранялось при всех дозах через 6 мес.Испытания у пациентов с эректильной дисфункцией и сахарным диабетомЭто проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание с фиксированными дозами (10 и 20 мг) включало 439 пациента в возрасте 33–81 год (средний возраст 57 лет. представители различной расовой и этнической принадлежности).Лечение варденафилом приводило к клинически выраженному и статистически значимому (p<0,0001) улучшению эректильной функции в сравнении с плацебо. Так, в группах, получавших варденафил в дозе 10 или 20 мг или плацебо, показатели по шкале IIEF составляли 17, 19 и 13 соответственно, процент успешных вагинальных пенетраций — 61, 64 и 36%, способность поддержания эрекции для успешного завершения полового акта — 49, 54 и 23%.Испытания у пациентов с эректильной дисфункцией после радикальной простатэктомииЭффективность варденафила была продемонстрирована в проспективном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании с фиксированными дозами (10 и 20 мг), включавшем 427 пациентов в возрасте 44–77 лет (средний возраст 60 лет), среди которых были представители различной расовой и этнической принадлежности. Отмечено клинически выраженное и статистически значимое (p<0,0001) улучшение эректильной функции в сравнении с плацебо: показатели по шкале IIEF при дозах варденафила 10 или 20 мг в сравнении с плацебо составляли 15, 15 и 9 баллов соответственно, процент успешных вагинальных пенетраций — 47, 48 и 22%, способность поддержания эрекции для успешного завершения полового акта — 37, 34 и 10%.
Передозировка
Симптомы: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.Лечение: поддерживающая терапия. Не ожидается, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, т.к. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.
Противопоказания
Гиперчувствительность. одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов. соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (см. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами). комбинация с альфа-адреноблокаторами (возможно развитие гипотензии).